盡管在中國許多公司使用臭氧對潔凈室進行消毒，許多業(yè)內(nèi)人士對其消毒效果也將信將疑。本文匯總了國內(nèi)外不同法規(guī)/指南對臭氧消毒濃度及其條件的要求，供大家參考：

消毒技術(shù)規(guī)范和GB 28232《臭氧發(fā)生器安全與衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》

空氣消毒：臭氧對空氣中的微生物有明顯的殺滅作用，采用 20mg/m³ 濃度的臭氧，作用 30min，對自然菌的殺滅率達到 90% 以上。

表面消毒：用臭氧氣體消毒，臭氧對物品表面上污染的微生物有殺滅作用，但作用緩慢，一般要求 60mg/m³，相對濕度 ≥70%，作用 60 min～120min 才能達到消毒效果。

驗證指南

消毒時關(guān)閉相應(yīng)的新風(fēng)進口和回風(fēng)排放閥門，使整個被消毒的潔凈區(qū)空氣通過凈化系統(tǒng)風(fēng)管形成循環(huán)，臭氧發(fā)生器即開始工作。如每日做空氣滅菌，一般可開機 1～1.5h；如每周以臭氧代替化學(xué)試劑熏蒸對物體表面、墻壁、地面及設(shè)備滅菌，一般可開機 2～2.5h。

對空氣中浮游菌，臭氧滅菌濃度為(2～4)×10^-6；對物體表面的沉降菌，為(10～15)×10^-6

設(shè)計、應(yīng)用臭氧滅菌 60min 達到相對濃度后，繼續(xù)保持一段時間 (1～1.5h)， 即可達到對機器設(shè)備和建筑物體表面沉降菌殺滅的目的。

PDA TR 70 無菌生產(chǎn)設(shè)施的清潔消毒程序原理

用氣體處理小范圍或大規(guī)模操作可選的另一種方式是使用臭氧。臭氧是通過氧氣加高電壓制成。

該系統(tǒng)使用了高濃度的臭氧氣體，集成一個氣體發(fā)生器向待消毒區(qū)域內(nèi)釋放臭氧。該系統(tǒng)的設(shè)計規(guī)范通常為臭氧濃度200ppm或更高(注釋：臭氧1ppm≈2mg/m³, 200ppm≈400mg/m³)，相對濕度80%或更高，處理時間取決于區(qū)域的大小，自身的生物負載和區(qū)域內(nèi)的障礙物情況。這個系統(tǒng)已經(jīng)在多個產(chǎn)業(yè)環(huán)境內(nèi)使用，并且現(xiàn)在正在被考慮作為GMP操作中可能的備選。

每當(dāng)化學(xué)劑用于大規(guī)模氣體處理或霧化處理潔凈室時，必須考慮安全性。如果未采用正確的防范措施來保證化學(xué)消毒劑被遏制在擬處理區(qū)域范圍內(nèi)，那么所討論的所有消毒劑都能夠?qū)е氯藛T的傷害或死亡。

對于所討論的大部分消毒劑而言，在與產(chǎn)品接觸表面的殘留物也是一個重要問題，必須評估。

盡管這些消毒方法是有效的，然而它們不能取代清潔和消毒潔凈室區(qū)域的例行程序。如果它們作為標(biāo)準(zhǔn)實踐使用，那么應(yīng)當(dāng)對其進行驗證以證明它們能夠使生物負載降低適當(dāng)水平。實施這個驗證時應(yīng)當(dāng)將潔凈區(qū)內(nèi)的構(gòu)造材質(zhì)考慮在內(nèi)。

同樣重要的還有考慮這些生物體的來源，因為氣體處理只能除去存在的生物體，并會留下濕氣，如果病原體沒有從區(qū)域中除去，會使得其進一步增殖。

臭氧消毒后殘留濃度

GB/T18883《室內(nèi)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》：0.16mg/m³

潔凈室消毒臭氧量的計算

在醫(yī)藥潔凈項目中，經(jīng)常會碰到臭氧消毒或者甲醛消毒，這也是新版GMP的要求，一般臭氧消毒采用單獨的設(shè)備，定期通過空調(diào)系統(tǒng)送入潔凈室進行消毒，那么臭氧量究竟該取多少呢？

1、臭氧總用量的計算公式為：

其中：

Ｗ—臭氧總用量，單位：mg/h。

Ｓ—臭氧的衰減率。

在溫度大于25℃,相對濕度大于60%,取S=60%。

按照我公司的實際經(jīng)驗，考慮到制藥企業(yè)的實際情況，取S=60%

Ｎ—車間消毒需保持的臭氧濃度，根據(jù)衛(wèi)生部《消毒技術(shù)規(guī)范》，和實際經(jīng)驗。

(a) D級，N取10ppm≈20mg/m³

(b) C級，N取15ppm≈30mg/m³

(c) B級A級，N取20ppm≈40mg/m³。

V—凈化間總體積。即生產(chǎn)潔凈區(qū)體積與空調(diào)系統(tǒng)(HVAC)風(fēng)道體積及機箱的總和，單位：m³。

X%—關(guān)閉新風(fēng)不嚴或泄漏所造成的臭氧損失的百分率及風(fēng)管體積折算，約為20-50％；由于此次設(shè)計方案考慮泄露造成的臭氧損失要大一些因此選取X為50％。

臭氧發(fā)生器選型

要正確選用臭氧發(fā)生器，就必須知道臭氧發(fā)生器的評價指標(biāo)。評價一個臭氧發(fā)生器最基本的指標(biāo)一般是臭氧產(chǎn)量、臭氧濃度、可靠性、使用壽命、電耗等。

臭氧濃度單位：國際通行用體積百分比濃度標(biāo)稱臭氧濃度，1%空氣源臭氧濃度為12.9mg/L；1%呢氧氣源臭氧濃度為14.3mg/L；衛(wèi)生界習(xí)慣用ppm做單位，即百萬分之一濃度。對于空氣中的臭氧，1ppm=2.14mg/m³

用HVAC系統(tǒng)集中投加臭氧時，臭氧發(fā)生器的選用按以下方法計算：

首先計算實際臭氧消毒體積，其體積由三部分組成，即V=V1=V2=V3，其中V1為潔凈區(qū)空間體積，V2為空氣凈化系統(tǒng)體積，V3為補充新風(fēng)量造成臭氧損失的有效體積。

實際計算過程中，V3等于循環(huán)系統(tǒng)總風(fēng)量的1.1%~2%。

在W=CV/S的計算公式中，W為實際選用臭氧發(fā)生器的產(chǎn)量〔單位為g/h)，C為車間消毒需保持的臭氧濃度，V為實際臭氧消毒體積，S為臭氧衰退系數(shù)0.4208。

根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》及實際應(yīng)用經(jīng)驗：

舉例說明，如工廠空氣滅菌的潔凈室所需臭氧濃度定為C=5ppm(但事實上，潔凈區(qū)的消毒不僅是對空氣的消毒，實際上還包括物體表面的消毒，故設(shè)計濃度C為10ppm)，消毒面積S=36*48=1728㎡，標(biāo)高H=2.6米，送風(fēng)量為100000m³/h。

根據(jù)工廠提供的工程參數(shù)，V1=S*H=44928m³，V2忽略不計，V3=1000000*1.1%=1100m³，實際臭氧消毒體積V=V1=V2=V3，所需臭氧投加量W=CV/S=10*2*5593/0.4208=266g/h，考慮管道及其他因素影響，應(yīng)選擇產(chǎn)量為300g/h的臭氧發(fā)生器。

臭氧發(fā)生器的安裝位置

一般有以下幾種安裝方法：

（1）分體或移動式放在單獨房間內(nèi)；

（2）組裝在空調(diào)機組中；

（3）在總送風(fēng)管道內(nèi)；

（4）在總回風(fēng)管道內(nèi)；

（5）單獨設(shè)置，只將排氣口插入送（回）風(fēng)管道內(nèi)。

現(xiàn)在大都采用第五種方式，由一套臭氧發(fā)生器產(chǎn)生臭氧，可同時供多個車間或不同的潔凈區(qū)使用。臭氧發(fā)生器把產(chǎn)生的臭氧用尼龍管直接引到送風(fēng)主管道中，利用系統(tǒng)中凈化風(fēng)機產(chǎn)生的壓力風(fēng)源擴散至所控制的整個潔凈區(qū)域。此安裝方法對新建、改建廠房均適用。

對沒有HVAC系統(tǒng)的房間，可以把臭氧直接通到房間內(nèi)，利用內(nèi)循環(huán)，把臭氧擴散至整個房間，同樣可以達到消毒滅菌目的。