抗原構(gòu)造與分型：志賀氏菌屬細(xì)菌的抗原結(jié)構(gòu)由菌體抗原（O）及表面抗原（K）組成。主要抗原有三種。

　　型特異性抗原：型多糖抗原為菌體抗原的一種，是光滑型菌株所含有的重要抗原。當(dāng)菌株變?yōu)榇植谛蜁r(shí)，此抗原也常隨之消失，各菌型所含的型抗原不同，可用于區(qū)別菌種的型別。

　　群特異性抗原：為光滑型菌株的次要抗原，也是菌體抗原的一種。特異性較低，常在數(shù)種近似的菌內(nèi)出現(xiàn)。在福氏菌株中，由于所含群抗原不同，可將某些菌型分為多種亞型，如福氏菌2型，根據(jù)群抗原不同，可分成2a、2b兩個(gè)亞型。

　　表面抗原（K抗原）：在新分離的某些菌株菌體表面含有此種抗原。不耐熱，加熱100℃1小時(shí)即被破壞。具有此種抗原的菌株，可阻止菌體抗原與相應(yīng)免疫血清發(fā)生凝集。

　　根據(jù)抗原構(gòu)造的不同，按最新國(guó)際分類法，將本屬細(xì)菌分為四個(gè)群、39個(gè)血清型（包括亞型）（見表二）

表二 志賀氏菌屬抗原的分類

　　A群：也稱志賀氏菌群，有10個(gè)血清型。不發(fā)酵甘露醇，無(wú)鳥氨酸脫羧酶，與其他各群細(xì)菌無(wú)血清學(xué)聯(lián)系。

　　B群：也稱福氏菌群，已有13個(gè)血清型（包括亞型和變種）。最近又發(fā)現(xiàn)3個(gè)亞型（1c、4c、5b）。發(fā)酵甘露醇，無(wú)鳥氨酸脫羧酶。抗原結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，各型間有交叉凝集。每一福氏菌型具有二種抗原，即型特異性抗原和群抗原，前者只存在于同型菌株中，后者有許多種，存在于福氏各菌型中。例如福氏1b型除含有1型特異性抗原外，尚含有4、6群抗原。

　　C群：也稱鮑氏菌群，有15個(gè)血清型，分解甘露醇，無(wú)鳥氨酸脫羧酶。各型內(nèi)無(wú)交叉凝集。

　　D群：也稱宋內(nèi)氏菌群，僅有一個(gè)血清型。分解甘露醇，有鳥氨酸脫羧酶，遲緩發(fā)酵乳糖。有Ⅰ、Ⅱ相之分。

　　抵抗力：志賀氏菌屬在外界環(huán)境中的生存力，以宋內(nèi)氏最強(qiáng)，福氏菌次之，志賀氏菌最弱。一般在潮濕土壤中能存活34天，37℃水中存活20天，在冰塊中可存活96天，在糞便內(nèi)（室溫）存活11天。日光直接照射30分鐘，56-60℃10分即被殺死，對(duì)高溫和化學(xué)消毒劑很敏感，1%石炭酸中15-30分鐘即被殺死，對(duì)氯霉素、磺胺類、鏈霉素敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。

　　變異性：

　　S-R型變異：菌落可由光滑型變?yōu)榇植谛�，同時(shí)常伴有生化反應(yīng)、抗原構(gòu)造和致病性的變異。在機(jī)體內(nèi)，尤其在慢性患者和恢復(fù)期患者，志賀氏菌可發(fā)生變異而失去原來(lái)的生化和抗原特性，成為不典型菌株。但其中部分不典型菌株，可通過(guò)10%膽汁肉湯等返祖為典型菌株。故在慢性患者或帶菌者糞便檢查時(shí)，對(duì)這類菌株要特別注意，必須多次反復(fù)檢查。因這對(duì)傳染源的發(fā)現(xiàn)及控制有重要意義。

　　耐藥性變異：自從廣泛使用抗菌素以來(lái)，志賀氏菌的耐藥菌株 不斷增加，給防治工作帶來(lái)許多困難。國(guó)內(nèi)部分地區(qū)報(bào)道（1972-1974），志賀氏菌對(duì)四環(huán)素的耐藥率達(dá)74%、氯霉素73.6-97%、鏈霉素84-98%、合霉素75-100%、磺胺類97-100%，可見國(guó)內(nèi)對(duì)常用幾種抗菌素的耐藥率相當(dāng)高。

　　毒力變異與其他變異：1963年南斯拉夫Mel氏首先創(chuàng)用依賴鏈霉素的志賀氏菌株（依鏈Sd株，口服預(yù)防痢疾。Sd株是一株必須有鏈霉素存在下才能生長(zhǎng)的菌株，其毒力減弱但仍保持免疫原性。美國(guó)以天然變異無(wú)毒株與大腸桿菌雜交而獲得的MH株制成疫苗，其免疫效果和穩(wěn)定性均較Sd株差。我國(guó)正大力利用變異方法通過(guò)動(dòng)物和藥物處理等尋找安全有效可供口服的痢疾桿菌活菌苗，并已取得初步成效。

　　與E.coli的鑒別：志賀氏菌與E.coli的區(qū)別，的確是很困難的，這也反映了這二者在DNA_DNA雜交顯示密切相關(guān)性，實(shí)質(zhì)是“同一種”。A.培養(yǎng)物常常是不運(yùn)動(dòng)的，賴氨酸是陰性。B.除了福氏志賀氏6、鮑氏志賀氏13和14、痢疾志賀氏3少數(shù)菌株外，在糖發(fā)酵時(shí)不產(chǎn)氣。C.發(fā)酵粘液酸或乙酸鹽洋菜上或Chiristensen檸檬酸洋菜 。如呈堿反應(yīng)的菌株則類似與E.coli。D.鮑氏志賀氏菌和痢疾志賀氏菌在美國(guó)很少見。

　　人和靈長(zhǎng)類是志賀氏菌的適宜宿主，營(yíng)養(yǎng)不良的幼兒、老人及免疫缺陷者更為易感。據(jù)報(bào)道，每年約有14000例志賀氏菌病，但估計(jì)發(fā)病人數(shù)為30萬(wàn)。

　　據(jù)FDA統(tǒng)計(jì)，1997年美國(guó)加州等5個(gè)州食源性疾病共為8051例，其中志賀氏菌引起的為1263例。

　　志賀氏菌病常為食物爆發(fā)型或經(jīng)水傳播。和志賀氏菌病相關(guān)的食品包括色拉（土豆、金槍魚、蝦、通心粉、雞），生的蔬菜，奶和奶制品，禽，水果，面包制品，漢堡包，和有鰭魚類。志賀氏菌在擁擠和不衛(wèi)生條件下能迅速傳播，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)于人員大量集中的地方如餐廳、食堂。食源性志賀氏菌流行的最主要原因是從事食品加工行業(yè)人員患菌痢或帶菌者污染食品，食品接觸人員個(gè)人衛(wèi)生差，存放已污染的食品溫度不適當(dāng)?shù)取?/p>

三、致病性：

　　志賀氏菌引起的細(xì)菌性痢疾，主要通過(guò)消化道途徑傳播。根據(jù)宿主的健康狀況和年齡，只需少量病菌（至少為10個(gè)細(xì)胞）進(jìn)入，就有可能致病。

　　致病因素：志賀氏菌的致病作用，主要是侵襲力、菌體內(nèi)毒素個(gè)別菌株能產(chǎn)生外毒素。

　　侵襲力：志賀氏菌進(jìn)入大腸后，由于菌毛的作用粘附于大腸粘膜的上皮細(xì)胞上，繼而進(jìn)入上皮細(xì)胞并在內(nèi)繁殖，擴(kuò)散至鄰近細(xì)胞及上皮下層。由于毒素的作用，上皮細(xì)胞死亡，粘膜下發(fā)炎，并有毛細(xì)吸管血栓形成以至壞死、脫落，形成潰瘍。志賀氏菌一般不侵犯其他組織，偶爾可引起敗血癥。目前認(rèn)為不論是產(chǎn)生外毒素的還是只有內(nèi)毒素的志賀氏菌，必須侵入腸壁才能致病。因此，對(duì)粘膜組織的侵襲力是決定致病力的主要因素。

　　內(nèi)毒素：志賀氏菌屬中各菌株都有強(qiáng)烈的內(nèi)毒素，作用于腸壁，使通透性增高，從而促進(jìn)毒素的吸收。繼而作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)，引起臨床上一系列毒血癥癥狀，如發(fā)熱、神志障礙，甚至中毒性休克。毒素破壞粘膜，形成炎癥、潰瘍，呈現(xiàn)典型的痢疾膿血便。毒素作用于腸壁植物神經(jīng)，使腸道功能紊亂，腸蠕動(dòng)共濟(jì)失調(diào)和痙攣，尤其直腸括約肌最明顯，因而發(fā)生腹痛、里急后重等癥狀。

　　外毒素：志賀氏菌1型及部分2型（斯密茲痢疾桿菌）菌株能產(chǎn)生強(qiáng)烈的外毒素。為蛋白質(zhì)，不耐熱，75-80℃1小時(shí)即可破壞。其作用是使腸粘膜通透性增加，并導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損害。外毒素經(jīng)甲醛或紫外線處理可脫毒成類毒素，能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗毒素。一般認(rèn)為具有外毒素的志賀氏菌引起的痢疾比較嚴(yán)重。

　　所致疾�。褐举R氏菌引起的細(xì)菌性痢疾可分為兩類6型。

　　A、急性細(xì)菌性痢疾：又分急性典型、急性非典型、急性中毒性菌痢三型。急性典型菌痢癥狀典型，有腹痛腹瀉、膿血粘便、里急后重、發(fā)熱等癥狀。各型菌都可引起，以志賀氏菌引起的較重，宋內(nèi)氏菌引起的較輕。經(jīng)治療，預(yù)后良好。如治療不徹底，可轉(zhuǎn)為慢性。急性非典型菌痢癥狀不典型，易診斷錯(cuò)誤延誤治療，常導(dǎo)致帶菌或慢性發(fā)展。急性中毒性菌痢小兒多見，各型菌都可發(fā)生。中毒性菌痢一系列的病理生理變化，主要是內(nèi)毒素造成機(jī)體微循環(huán)障礙的結(jié)果。導(dǎo)致內(nèi)臟淤血、周圍循環(huán)衰竭（休克），主要功能器官灌注不足，發(fā)生心力衰竭、腦水腫，急性腎功能衰竭。嚴(yán)重微循環(huán)障礙，再加上內(nèi)毒素?fù)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、激活凝血因子等，而發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）。

　　B、慢性細(xì)菌性痢疾：又分慢性遷延型、慢性隱伏型、急性發(fā)作型三型。慢性遷延型，通常由急性菌痢治療不徹底等引起。病程超過(guò)2個(gè)月，時(shí)愈時(shí)發(fā)，大便培養(yǎng)陽(yáng)性率低。在有臨床癥狀時(shí)為急性發(fā)作型，該型往往在半年內(nèi)有急性菌痢病史。慢性隱伏型菌痢，是在一年內(nèi)有過(guò)菌痢病史，臨床癥狀早已消失，但直腸鏡可發(fā)現(xiàn)病變或大便培養(yǎng)陽(yáng)性。

　　志賀氏菌帶菌者有三種類型。A.健康帶菌者，是指臨床上無(wú)腸道癥狀而又能排出痢疾桿菌者。這種帶菌者是主要傳染源，特別是飲食業(yè)、炊事員、和保育員中的帶菌者，潛在的危險(xiǎn)性更大。B.恢復(fù)期帶菌者，是指臨床癥狀已治愈的病人，仍繼續(xù)排菌達(dá)2周之久者。C.慢性帶菌者，是指臨床癥狀已治愈，但長(zhǎng)期排菌者。

　　免疫性：病后有一定的免疫力，但免疫期短，也不穩(wěn)定�？赡芤虮揪鷮倬�型眾多，相互間無(wú)交叉免疫性之故。免疫性與血中抗體似乎無(wú)關(guān)，而與腸道粘膜細(xì)胞吞噬能力加強(qiáng)和機(jī)體對(duì)痢疾桿菌內(nèi)毒素耐受性提高有關(guān)。腸道分泌型抗體即糞抗體亦有一定作用。糞抗體出現(xiàn)早、消失快，在膿血粘便中，糞抗體檢出率高達(dá)90%。這為志賀氏疫苗經(jīng)口免疫的可能性，提供了理論依據(jù)。

　　4.增菌培養(yǎng)：

　　宋內(nèi)氏志賀氏菌的增菌培養(yǎng)；以無(wú)菌的手續(xù)稱取樣品25g放入事先加有0.5μg/mL新生霉素的250mL志賀氏菌肉湯中，將此混懸液于室溫中靜置10min并時(shí)時(shí)振搖之。將浸液傾入滅菌的500mL錐形瓶中，調(diào)整pH，必要時(shí)用1N NaOH或1NHCL調(diào)至pH7.2±0.2，再將此錐形瓶置于加有新鮮催化劑的厭氧缸中，放入 GasPak并加水使之活化。因此厭氧罐內(nèi)部溫度較高，每次用后皆應(yīng)將催化劑加熱。將厭氧罐置于44.0℃水浴中培養(yǎng)20h，振搖混懸液后劃線接種于麥康凱氏瓊脂平板。于35℃培養(yǎng)20h。

　　對(duì)其他志賀氏菌的增菌培養(yǎng)亦按上述方法進(jìn)行。但加入新生霉素量為3μg/mL，并在厭氧環(huán)境下置42.0℃水浴培養(yǎng)。

　　5.志賀氏菌的分離

　　a.常規(guī)培養(yǎng)方法

　　檢查麥康凱瓊脂平板，志賀氏菌的菌落為淺粉紅色，半透明，將此可疑菌落接種于下列培養(yǎng)基中：葡萄糖肉湯，TSI瓊脂斜面，賴氨酸脫羧酶肉湯，動(dòng)力試驗(yàn)瓊脂和胰胨。置35℃培養(yǎng)48h，但應(yīng)在20h進(jìn)行檢查，棄去所有有動(dòng)力、產(chǎn)H₂S、產(chǎn)氣、賴氨酸脫羧以及發(fā)酵蔗糖與乳糖的培養(yǎng)物。關(guān)于產(chǎn)生吲哚者，應(yīng)棄去其44℃增菌物中的陽(yáng)性培養(yǎng)物。至于42℃增菌培養(yǎng)中的所有可疑培養(yǎng)物皆有可能是陽(yáng)性或是陰性，因此皆應(yīng)予保留。

　　b.生理學(xué)性狀

　　將初篩反應(yīng)良好的培養(yǎng)物再接種其他生化試驗(yàn)，志賀氏菌的特性概述如下分離：H₂S、尿素酶、葡萄糖、（產(chǎn)氣）運(yùn)動(dòng)、賴氨酸、脫羧酶、蔗糖、側(cè)金盞花醇、乳糖（2日）、KCN、丙二酸鹽、檸檬酸鹽、與水楊素皆為陰性；甲基紅為陽(yáng)性。用抗血清鑒定其血清型或參照表二所列32個(gè)血清型的生物學(xué)特性進(jìn)行試驗(yàn)。其粘液酸鹽（mucate）和乙酸鹽（acetate）的反應(yīng)是會(huì)有所幫助的。在這些反應(yīng)中志賀氏菌一般為陰性，而不產(chǎn)氣的大腸桿菌一般至少在此反應(yīng)中的一項(xiàng)為陽(yáng)性。

　　c.血清學(xué)性狀:

　　將犢牛肉浸汁瓊脂斜面的24h培養(yǎng)物混懸于3mL0.85%生理鹽水中,使其濃度相當(dāng)于 標(biāo)準(zhǔn)比濁管第5號(hào),在潔凈的玻璃平皿上用蠟筆標(biāo)記9個(gè)3x1cm的方塊.按照以下方案滴加混懸液，抗血清與生理鹽水。

方塊 　混懸液 　　　　　　　　多價(jià)血清　　　　　　　　　　 生理鹽水

　 　　　　　　　　　A　 A1　 B　 C　 C1　 C2　 D　 A-D

1 　　　+　　　　　 +

2 　　　+ 　　　　　　　+

 

3. 　　+ 　　　　　　　　　　+

    

    

4. 　　+ 　　　　　　　　　　　　+

    

    

5. 　　+ 　　　　　　　　　　　　　　+

    

    

6. 　　+ 　　　　　　　　　　　　　　　　　+

    

    

7. 　　+ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　+

    

    

8. 　　+ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　+

    

    

9. 　　+ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　+