美國大約有40萬自身免疫性葡萄膜炎患者,這種疾病的特征是作為免疫細(xì)胞司令員的T細(xì)胞侵入眼睛內(nèi)葡萄膜中層,并導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)。所有T細(xì)胞都是被特定抗原激活,在自身免疫性葡萄膜炎,這些T細(xì)胞是被葡萄膜某蛋白激活。健康人也存在T細(xì)胞,但這些細(xì)胞一般不進(jìn)入眼睛內(nèi)攻擊葡萄膜。因為眼睛內(nèi)蛋白質(zhì)一般不會釋放到眼睛外,這些蛋白無法接觸到T細(xì)胞。但是,腸道內(nèi)某些細(xì)菌可能存在類似的蛋白,這些蛋白可以與T細(xì)胞接觸并激活這種細(xì)胞。
最新研究是美國眼科研究所免疫學(xué)家Rachel Caspi等完成的,他們用基因?qū)W技術(shù)構(gòu)建存在能識別葡萄膜蛋白T細(xì)胞的小鼠,這種動物可以在斷奶后出現(xiàn)自身免疫性葡萄膜炎。如果用四種抗生素將大部分腸道菌殺死,不僅可以延緩這種疾病發(fā)生,且病情較輕。無菌動物也存在類似現(xiàn)象。
為證明腸道菌群是刺激T細(xì)胞的原因,Caspi等用患病小鼠腸道內(nèi)容物刺激T細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能激活T細(xì)胞,這種細(xì)胞能進(jìn)入眼睛內(nèi)。用蛋白酶對腸道內(nèi)容處理,則這種刺激效應(yīng)減弱,說明刺激T細(xì)胞的主要原因是是腸道內(nèi)容中蛋白成分。將來自基因修飾動物的T細(xì)胞注射給對照組動物,如果這些細(xì)胞經(jīng)過腸道內(nèi)容處理,則86的動物會發(fā)生自身免疫性葡萄膜炎,如果不經(jīng)過腸道內(nèi)容處理則不會發(fā)展成自身免疫性葡萄膜炎。這一研究今日發(fā)表在《免疫學(xué)》雜志。研究證明,來自腸道細(xì)菌的某種蛋白具有類似眼睛內(nèi)某蛋白的類似結(jié)構(gòu),能激活T細(xì)胞,導(dǎo)致這些細(xì)胞能侵入眼睛導(dǎo)致自身免疫性葡萄膜炎。
阿拉巴馬州大學(xué)眼免疫學(xué)家Russell Read說,這是一個非常嚴(yán)格的研究,增加了我們對自身免疫性葡萄膜炎發(fā)生原因的認(rèn)識。但研究需要回答一個問題,為什么同樣有腸道菌群,并不是所有人都會發(fā)生自身免疫性葡萄膜炎。波特蘭俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)眼部免疫學(xué)家James Rosenbaum認(rèn)為,可能只有部分腸道內(nèi)存在這種能激活T細(xì)胞的特殊細(xì)菌,或者只有部分人因為基因原因T細(xì)胞對這類細(xì)菌蛋白特別敏感。
Caspi等正在嘗試確定這種刺激T細(xì)胞的腸道細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白,但她不主張采用抗生素殺死細(xì)菌的方法作為治療該疾病的方法,因為使用抗生素殺死細(xì)菌可能帶來嚴(yán)重的菌群紊亂,導(dǎo)致多種代謝紊亂。如果能確定出這種蛋白分子,已經(jīng)制作這種蛋白的細(xì)菌,那么將幫助科學(xué)家開發(fā)出針對性預(yù)防該疾病的方法。