豬圓環(huán)病毒病1990年代中期在加拿大有零星的描述。起PCV2這個(gè)名字是為了和先前已有的PCV進(jìn)行區(qū)分，先前的PCV被認(rèn)為對(duì)豬不具有致病性(后來(lái)被稱為1型PCV，PCV1)。

 

    回顧性研究已經(jīng)顯示，PCV2不是一種新奇的病毒，PMWS也不是一種新的疾病。該病毒早在1962年就已經(jīng)通過(guò)PCR試驗(yàn)檢測(cè)到，而患豬疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)從1985年起就已經(jīng)形成。不僅如此，系統(tǒng)發(fā)生學(xué)和聯(lián)合系統(tǒng)發(fā)生學(xué)干擾分析顯示，PCV2可能已經(jīng)在豬當(dāng)中流傳了超過(guò)100年。

 

    PMWS的典型臨床癥狀是消耗性體質(zhì)和呼吸困難，盡管由于發(fā)病原/疾病的原因，不同豬場(chǎng)里該病的臨床癥狀可能會(huì)非常不同。重要的是，PMWS被認(rèn)為是一種多因素疾病，PCV2在其中是一個(gè)必要條件，但如果僅有PCV2的話就不足以觸發(fā)臨床癥狀。這方面文獻(xiàn)中已經(jīng)有廣泛報(bào)道，并且可能主要正是由于這個(gè)原因，在僅僅采用PCV2作為接種物的情況下幾乎不可能實(shí)現(xiàn)柯賀氏法則的條件。和許多其他多因素疾病一樣，PMWS完全符合伊文斯法則的條件，這些條件考慮到了傳染病原、宿主和一系列的宿主響應(yīng)，可以在病因和疾病之間建立一個(gè)聯(lián)系。

 

    除PMWS之外，PCV2還被聯(lián)系到其他的病理狀況，這些病理狀況統(tǒng)稱為豬圓環(huán)病毒病(PCVD)。最近建議用來(lái)稱呼各種PCVD的術(shù)語(yǔ)包括PCV2-全身性疾病(PCV2-SD，替代PMWS)、PCV2-亞臨床感染(PCV2-SI)、PCV2-繁殖系統(tǒng)疾病 (PCV2-RD)，以及豬皮炎腎病綜合征(PDNS)。最后一個(gè)是一種免疫復(fù)合體疾病，在這種疾病當(dāng)中，PCV2是帶有嫌疑的相關(guān)抗原;然而，關(guān)于這個(gè)假說(shuō)仍然缺乏科學(xué)的、無(wú)可辯駁的論據(jù)。同時(shí)，PCV2-呼吸道和PCV2-腸道疾病也被暗示與該病毒有關(guān)。最近的數(shù)據(jù)說(shuō)明，那些病癥可能都術(shù)語(yǔ)PCV2-SD的范疇。

 

    2000年代末預(yù)防PCV2的疫苗在全世界的面世劇烈地改變了它的臨床和病理圖景。那種毀滅性的疾病能夠得到顯著的控制，乃至于到2015年這些疫苗成了養(yǎng)豬生產(chǎn)當(dāng)中應(yīng)用最廣泛的疫苗之一。因此，看起來(lái)PCVD已經(jīng)處在控制當(dāng)中了。本綜述的目標(biāo)是就PCV2感染的當(dāng)前現(xiàn)狀以及關(guān)于未來(lái)的一些見(jiàn)解進(jìn)行批判性的討論。

 

PCV2疫苗

 

    2004年法國(guó)和德國(guó)出現(xiàn)了全世界第一個(gè)可用的PCV2商品疫苗，之后2006年美國(guó)也有了。PCV2疫苗在全歐洲范圍內(nèi)的首次正式發(fā)布是2007年。這第一個(gè)產(chǎn)品是滅活佐劑疫苗(一種經(jīng)典的疫苗生產(chǎn)方式)，適用于經(jīng)產(chǎn)/后備母豬。那個(gè)時(shí)候，很多生產(chǎn)者和獸醫(yī)都覺(jué)得那個(gè)疫苗上市太晚了;從1997年往后，該疾病實(shí)在是很重要，尤其是到2004-05年，但再往后就不被認(rèn)為那么重要了。然而，PCV2感染相關(guān)的問(wèn)題在很多歐洲豬場(chǎng)里仍然存在。事實(shí)上，有些獸醫(yī)把新疫苗看作改進(jìn)生產(chǎn)結(jié)果的潛在的機(jī)會(huì)。2008年，大部分來(lái)自北美的信息都顯示，仔豬免疫對(duì)于PCV2-SD的短期控制來(lái)說(shuō)更有效。因此，在一些國(guó)家，例如西班牙，大部分都在仔豬中使用某種起先設(shè)計(jì)用于成年動(dòng)物的疫苗，而它的應(yīng)用與時(shí)俱增。

 

    后來(lái)，在2009年，歐洲市場(chǎng)又發(fā)布了另外兩種PCV2疫苗。那兩種疫苗獲認(rèn)證用于仔豬當(dāng)中，兩種都是亞單位產(chǎn)品。從那以后，PCV2疫苗的應(yīng)用已經(jīng)在生產(chǎn)者中廣泛傳開(kāi)，現(xiàn)在成了全世界的豬當(dāng)中應(yīng)用最多的疫苗。事實(shí)上，在有些國(guó)家，例如美國(guó)、加拿大、澳大利亞、德國(guó)以及其它國(guó)家，幾乎所有送交屠宰的豬都接受過(guò)這種病毒的免疫。幾年前，最初獲批準(zhǔn)用于成年豬的疫苗也經(jīng)注冊(cè)可用于仔豬。最近還發(fā)布了第四個(gè)PCV2疫苗(以一種PCV1基因組當(dāng)中插入PCV2殼蛋白基因造出的嵌合病毒為基礎(chǔ)生產(chǎn)的滅活疫苗)。

 

    在生產(chǎn)條件下，所有現(xiàn)存PCV2商品疫苗截至目前都能降低死亡率和斷奶和/或生長(zhǎng)肥育豬當(dāng)中僵豬的數(shù)量。更重要的是，平均日增重(ADG，接種與不接種相比從10g/天提高到40g/天)、飼料轉(zhuǎn)化效率以及豬體重/均勻度均有改善，并發(fā)感染的比例和抗生素用量降低，這些都是PCV2免疫接種最明顯的好處。同時(shí)還有描述，母豬接種PCV2疫苗還能預(yù)防流產(chǎn)、提高受胎率、減少斷奶至配種的天數(shù)。因此，看來(lái)截至目前，在那些感染了PCV2疾病的豬場(chǎng)，所有商品疫苗的接種都產(chǎn)生了非常正向的效果。

 

    現(xiàn)在一個(gè)重要問(wèn)題是在那些未遭遇PCV2-SD暴發(fā)的豬場(chǎng)通過(guò)PCV2疫苗提高生產(chǎn)力的可行性。到目前為止，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的各種證據(jù)顯示，在PCV2亞臨床感染的情形下，那些疫苗都能夠改善生產(chǎn)參數(shù)(ADG、僵豬比例、體況和胴體重)。這些數(shù)據(jù)讓人們猜測(cè)，如果PCV2能夠在成本效益方面克服亞臨床感染的影響，那么只要存在PCV2感染的情況下，PCV2免疫接種就都能帶來(lái)好處，不論是否有明顯的發(fā)病。此外，如果PCV2是一個(gè)無(wú)所不在的病毒的話，那就意味著這種病原實(shí)際上在全世界所有豬場(chǎng)都存在。所以，系統(tǒng)化地給所有豬只接種PCV2疫苗是合理的。上文提到的各國(guó)對(duì)這種疫苗的廣泛應(yīng)用也從實(shí)踐方面間接地證明了這個(gè)結(jié)論。另外，必須強(qiáng)調(diào)，關(guān)于PCV2疫苗在亞臨床感染情形下的應(yīng)用效果，應(yīng)當(dāng)做進(jìn)一步的研究，并進(jìn)行對(duì)比。

 

關(guān)于PCV2疫苗接種的實(shí)踐技巧

 

    疫苗的產(chǎn)品特性總結(jié)(SPC)會(huì)說(shuō)明適應(yīng)條件、禁忌條件、不良反應(yīng)、目標(biāo)動(dòng)物種類、用于每種動(dòng)物的劑量，以及接種途徑和方法。因此，關(guān)于如何使用、給誰(shuí)使用以及什么時(shí)間使用PCV2疫苗的實(shí)踐問(wèn)題已經(jīng)由每種特定的產(chǎn)品的使用說(shuō)明解答了。

 

    對(duì)于特定的豬場(chǎng)，確定相應(yīng)的接種計(jì)劃之前必須先要考察幾個(gè)方面。第一步的決策需要確定是方便接種仔豬還是種豬還是二者都接種。這一級(jí)的決策還應(yīng)包括選擇用于接種的特定的產(chǎn)品，因?yàn)榻?jīng)認(rèn)證用于小豬的疫苗有好幾種，但只有一種是特別經(jīng)認(rèn)證用于種豬的。接下來(lái)的步驟會(huì)取決于第一步，并且包括疫苗的接種時(shí)間。如果接種仔豬的話，那么這第二個(gè)問(wèn)題就尤其重要，因?yàn)槟冈纯贵w可能會(huì)對(duì)藥效造成干擾。

 

    如果第一級(jí)的決策當(dāng)中決定接種母豬的話，那么接種計(jì)劃的目的就主要是預(yù)防后代的PCVD，或著，針對(duì)PCV2-RD提供保護(hù)。對(duì)于第一種情況，接種應(yīng)在妊娠期末進(jìn)行，因?yàn)槟羌夷肛i用PCV2疫苗的生產(chǎn)商是這么建議的。如果目標(biāo)是預(yù)防母豬的PCV2-RD，那么接可在配種前進(jìn)行，可以在泌乳階段，也可以在斷奶時(shí)，或在后備母豬的本地馴化階段進(jìn)行。根據(jù)疫苗的適用條件，這后一種應(yīng)用可以算是標(biāo)簽外應(yīng)用，因?yàn)檫@些產(chǎn)品經(jīng)認(rèn)證是用來(lái)控制生長(zhǎng)-肥育豬的PCVD的。不論什么情況，在豬場(chǎng)通過(guò)反復(fù)在妊娠期末對(duì)母豬進(jìn)行接種，也可以針對(duì)PCV2-RD提供保護(hù)。

 

    或者，也可以通過(guò)接種仔豬來(lái)控制豬場(chǎng)的PCVD。現(xiàn)在已經(jīng)知道，在感染豬場(chǎng)，如果不接種母豬而接種仔豬的話，可以更快地控制PCV2-SD。主要原因是，仔豬接種疫苗可以直接在這些后面會(huì)遭受疾病侵害的動(dòng)物身上激發(fā)免疫響應(yīng)，因此它對(duì)第一批的接種動(dòng)物就能起到正向的效果。非公開(kāi)生產(chǎn)數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)產(chǎn)母豬接種會(huì)有助于控制生長(zhǎng)肥育豬當(dāng)中的臨床疾病，但需要連續(xù)6個(gè)月至一年的母豬免疫接種才能產(chǎn)生出相當(dāng)于仔豬單批免疫接種的效果。

 

    最后，第三個(gè)選項(xiàng)是母豬和仔豬都接種。已經(jīng)有報(bào)導(dǎo)介紹了這種計(jì)劃對(duì)生產(chǎn)性能和病毒水平的正面影響。這種情形下，一定要評(píng)估母源抗體可能對(duì)仔豬PCV2接種藥效的干擾，因?yàn)槌跞榈臄z入會(huì)提供更高的PCV2抗體水平。在這種情況下還有一個(gè)有趣的方案，就是當(dāng)疾病形勢(shì)得到控制之后就轉(zhuǎn)為只用一種方案(母豬或仔豬)。然而，還沒(méi)有文獻(xiàn)對(duì)這種策略及其結(jié)果進(jìn)行過(guò)描述。

 

    MDI(母源免疫)影響(用母源抗體MDA來(lái)衡量)是很大的，它可以保護(hù)仔豬免受PCV2挑戰(zhàn)侵害，并影響疫苗接種之后的體液反應(yīng)。已經(jīng)展示，免疫接種當(dāng)日的MDA與接種4周后的PCV2抗體滴度增量之間存在顯著的負(fù)相關(guān)。換句話說(shuō)，接種時(shí)(通常在斷奶時(shí))的抗體滴度越高，4周后血清轉(zhuǎn)變的程度就越低。此外，有研究比較了母豬仔豬雙接種的情況，該疫苗產(chǎn)品在仔豬當(dāng)中的接種時(shí)間為第3和第7周。結(jié)果僅在仔豬3周齡接種的計(jì)劃當(dāng)中觀察到了MDA對(duì)血清轉(zhuǎn)變的干擾。根據(jù)這些觀察，生產(chǎn)條件下要想制定最佳的疫苗接種計(jì)劃，就必須在斷奶時(shí)高抗體滴度帶來(lái)的延后接種的好處與在接觸病毒之前獲得免疫力的需要之間進(jìn)行平衡。因此，有人提出了“免疫窗口”，并將其定義為：為了實(shí)現(xiàn)MDA干擾最低化，同時(shí)又保障在PCV2病毒暴露之前建立起免疫保護(hù)，而應(yīng)該對(duì)仔豬進(jìn)行接種的抗體滴度范圍。

 

    應(yīng)該根據(jù)后一點(diǎn)來(lái)確定仔豬的接種日齡。產(chǎn)品標(biāo)簽顯示接種應(yīng)在2-3周齡后進(jìn)行，盡管有一種疫苗在采用雙倍劑量的情況下獲準(zhǔn)用于更早的日齡。事實(shí)上，考慮到MDA對(duì)疫苗血清轉(zhuǎn)化的干擾已經(jīng)得到了展示，重要的是確定這種干擾是否等同于對(duì)疫苗藥效的干擾。第一項(xiàng)研究顯示，藥效未受到MDA的破壞，不論接種時(shí)的抗體滴度是多少。然而，假如這種干擾確實(shí)存在的話，很可能一批當(dāng)中的大部分豬都會(huì)在實(shí)踐的基礎(chǔ)上克服MDI。在最糟糕的情形下，這種假定的干擾會(huì)在抗體滴度相對(duì)較高或非常高的那部分仔豬身上發(fā)生。這部分豬可能每批都不同。最近的一項(xiàng)研究得出結(jié)論，高M(jìn)DA水平下進(jìn)行PCV2疫苗接種，如果是在3周齡進(jìn)行，那么就會(huì)有效，如果1周齡進(jìn)行，就沒(méi)有效果。這篇文章顯示，PCV2疫苗的藥效與MDA水平無(wú)關(guān)，因?yàn)椴徽?周齡還是3周齡接種的仔豬MDA滴度都相似。不管怎樣，在分析這次研究的數(shù)據(jù)的時(shí)候，性能表現(xiàn)較好的是其中一家豬場(chǎng)的3周齡免疫的仔豬，這是抗體滴度較低的那個(gè)組群。因此，這些結(jié)果的另一種解讀是，較高的，或者極高的MDA滴度可能會(huì)對(duì)疫苗藥效造成干擾。

 

    然而總體來(lái)看，世界各地大部分豬場(chǎng)都應(yīng)該在斷奶附近進(jìn)行仔豬接種，除非接種時(shí)的滴度非常高。經(jīng)驗(yàn)還告訴我們，在母豬和仔豬雙重免疫的情況下，后者的免疫應(yīng)該延遲幾周，以避免MDI造成干擾。

 

PCV2感染與免疫接種的未來(lái)

 

    PCV2疫苗目前是全世界養(yǎng)豬業(yè)當(dāng)中銷售最多的預(yù)防類產(chǎn)品。有些國(guó)家對(duì)幾乎所有屠宰豬都要進(jìn)行上文所述的這種接種，而在世界其它地方，這種趨勢(shì)也在增長(zhǎng)。這種情況很容易理解，因?yàn)樵赑CV2-SI情況下，疫苗可改進(jìn)生產(chǎn)參數(shù)(平均日增重、僵豬比例、體況和胴體重)。所以，PCV2病毒無(wú)所不在的事實(shí)可能會(huì)促使那些接種比例仍然屬于中等到較低的國(guó)家更加密集地進(jìn)行免疫接種。最終，通過(guò)這種疫苗實(shí)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)型而帶來(lái)的回報(bào)在所有生物產(chǎn)品當(dāng)中屬于最高的。

 

    早先關(guān)于PCV2-SD的報(bào)導(dǎo)已經(jīng)顯示并發(fā)感染率有所上升，這可能是這種病的免疫抑制特性造成的。并發(fā)感染不僅包括病毒，還包括細(xì)菌，以及較小的程度上還包括寄生蟲。因此，毫無(wú)意外，在丹麥，遭遇PCV2-SD的豬群與未暴發(fā)該疾病的豬群相比，斷奶豬和肥育豬暴發(fā)疾病之前分別都出現(xiàn)了抗生素用量提高37和19%的情況。因此，已經(jīng)觀察到，對(duì)PCV2進(jìn)行免疫接種不僅能夠夠收到生產(chǎn)性能提高的直接好處，而且還能降低抗生素的使用。鑒于全世界范圍內(nèi)的抗菌素使用政策，這個(gè)問(wèn)題不論現(xiàn)在還是將來(lái)都非常重要。

 

    盡管最初的趨勢(shì)是僅接種仔豬，但經(jīng)產(chǎn)和后備母豬接種的數(shù)量也在不斷增多�？紤]到母豬仔豬雙重接種可為動(dòng)物提供最好的保護(hù)，很可能將來(lái)會(huì)興起一種“連續(xù)保護(hù)方式”。初步評(píng)估指出，除了獲得最佳ADWG之外，母豬仔豬雙重接種總體上的成本效益也更高。

 

    對(duì)于PCV2這種進(jìn)化率接近RNA病毒的DNA病毒來(lái)說(shuō)，對(duì)新的病毒變種進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)是至關(guān)重要的。由于不同基因型之間存在交叉反應(yīng)，截至目前，看來(lái)當(dāng)前的基于PCV2a毒株的疫苗能夠應(yīng)付全世界流行的主要的毒株(PCV2a、PCV2b)，包括PCV2d(以前稱為mPCV2b)。然而，有限的現(xiàn)存數(shù)據(jù)顯示，PCV2b疫苗對(duì)抗當(dāng)下流行的各種病毒甚至可能會(huì)更有效。因此，疫苗制造商應(yīng)該考慮注冊(cè)以PCV2b(有的國(guó)家已經(jīng)有了)為基礎(chǔ)的產(chǎn)品，或者也可以開(kāi)發(fā)兩種或更多基因型組成的多價(jià)疫苗。

 

    不進(jìn)行免疫接種而把PCV2根除出某個(gè)豬群或批次是可行的。另一方面，由于PCV2免疫接種在病毒血癥控制方面非常有效，在實(shí)驗(yàn)攻毒豬身上，雙倍劑量的PCV2免疫接種就能預(yù)防病毒血癥，所以有假設(shè)認(rèn)為，在母豬和仔豬當(dāng)中維持持續(xù)的免疫接種壓力可能能夠控制并最終根除某個(gè)豬場(chǎng)的PCV2感染。這個(gè)假設(shè)最近獲得的檢驗(yàn)，經(jīng)過(guò)一年的那樣的大規(guī)模免疫接種計(jì)劃之后，就無(wú)法再通過(guò)常規(guī)的PCR技術(shù)檢出PCV2了，而且仔豬養(yǎng)到屠宰都是血清陰性。

 

    這個(gè)接種計(jì)劃的中斷造成了4個(gè)月之后該病毒重新被檢到。接種計(jì)劃停止之后的感染跡象可能說(shuō)明，要么發(fā)生了重新感染，要么該病毒從來(lái)沒(méi)有真正地從該場(chǎng)根除，第二種假設(shè)更有可能。盡管這只是一個(gè)具體的個(gè)案，但值得對(duì)這個(gè)控制措施加以擴(kuò)展，看看在本地、地區(qū)或全國(guó)采取這個(gè)措施能不能起到根除PCV2感染的效果。

 

    PCV2-RD的研究很大程度上仍然是一個(gè)處女地。盡管有一致的標(biāo)準(zhǔn)可以通過(guò)胚胎分析來(lái)診斷繁殖疾病，但是關(guān)于PCV2對(duì)繁殖參數(shù)的真正的影響以及母豬和胚胎的亞臨床感染的認(rèn)識(shí)仍然存在空白。疫苗可以預(yù)防PCV2造成的繁殖障礙，但是關(guān)于它們影響總體繁殖性能的程度，人們的了解仍然很少。

 

    PDNS方面估計(jì)實(shí)在不會(huì)有什么新奇的研究。這種病只是偶爾發(fā)生，關(guān)于它完全沒(méi)有一個(gè)試驗(yàn)?zāi)Ｐ停�因此在它的致病機(jī)理方面的知識(shí)很難取得進(jìn)展。PCV2抗原的參與在這種免疫復(fù)合體疾病當(dāng)中從來(lái)都沒(méi)有得到顯著的證實(shí)，但生產(chǎn)數(shù)據(jù)顯示，發(fā)生PDNS的豬場(chǎng)都同時(shí)伴有PCV2-SD(它們通常都是一起的)，免疫接種之后PDNS事實(shí)上會(huì)消失。這到底是因?yàn)镻CV2控制本身，還是因?yàn)樨i場(chǎng)的整體健康狀況改善，這一點(diǎn)還不清楚。

 

    那種所謂的“PCV2疫苗失敗”的問(wèn)題也引起了目前以及將來(lái)的擔(dān)心。當(dāng)養(yǎng)豬生產(chǎn)者和獸醫(yī)實(shí)施PCV2免疫接種之后未收到預(yù)期結(jié)果，或當(dāng)經(jīng)過(guò)免疫接種的仔豬被診斷出PCV2的時(shí)候，人們就會(huì)用到這種說(shuō)法。然而，對(duì)這些可能的失敗的更深入的研究已經(jīng)顯示，大部分這種情況都存在固有的免疫接種管理不良的問(wèn)題，而不是特定的疫苗的選用的問(wèn)題。這種問(wèn)題當(dāng)中最常見(jiàn)的包括：

 

    1.接種過(guò)早(MDI水平過(guò)高)，因此影響到疫苗的吸收;

 

    2.接種過(guò)晚，接近了自然感染的時(shí)機(jī)，沒(méi)有足夠的時(shí)間來(lái)激發(fā)免疫響應(yīng);

 

    3.對(duì)患豬或處于潛伏期的豬進(jìn)行接種;

 

    4.獸醫(yī)認(rèn)為接種已經(jīng)實(shí)施，但實(shí)際上并沒(méi)有真正實(shí)施。

 

    因此，據(jù)作者所知，截至目前還沒(méi)有一個(gè)完善記載的案例說(shuō)明是PCV2疫苗出現(xiàn)失敗的。盡管有人懷疑PCV2d能夠逃脫P(yáng)CV2a商品疫苗激發(fā)的免疫保護(hù)，但實(shí)驗(yàn)研究顯示并非如此。

 

結(jié)論

 

    作為結(jié)論，過(guò)去8年的歷史連續(xù)地顯示了，PCV2免疫接種對(duì)全世界的豬的健康都有很大好處，它可能被獸醫(yī)和農(nóng)場(chǎng)主們認(rèn)為是過(guò)去30年當(dāng)中最有益的疫苗之一。因此，PCV2免疫接種被認(rèn)為是控制這種病毒感染造成的臨床和非臨床問(wèn)題的根本措施。此外，PCV2-SD相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素的控制與預(yù)防仍然是這種疫苗發(fā)揮作用的“生命保險(xiǎn)”，農(nóng)場(chǎng)主不應(yīng)忘記。

 

    很重要地，而且假定豬場(chǎng)的方方面面的管理都很好(包括PCV2免疫接種)的情況下，農(nóng)場(chǎng)主、獸醫(yī)和科學(xué)家們必須繼續(xù)意識(shí)到生產(chǎn)條件下正在發(fā)生的情況，在所有的層次上實(shí)施良好的管理實(shí)踐，并且在已免疫豬場(chǎng)里針對(duì)可能與PCVD相似的癥狀建立恰當(dāng)?shù)脑\斷方式。