各種肝病可直接或間接影響全身各個器官,而出現(xiàn)許多肝外表現(xiàn),最常見的肝病有肝炎、肝硬變及肝癌。
一、病毒性肝炎的肝外表現(xiàn)
主要談?wù)勔倚筒《拘愿窝椎母瓮獗憩F(xiàn)。由于免疫復合物形成、沉積在淋巴結(jié)、脾臟、血管內(nèi)膜、腎小球基底膜、滑膜及脈絡(luò)叢等組織,產(chǎn)生炎癥及退行性病變等反應(yīng),導致肝外多系統(tǒng)病損,呈現(xiàn)以下各種表現(xiàn)。
1.發(fā)熱 急性病毒性肝炎,一般發(fā)病初期半數(shù)以上患者有低熱或中度發(fā)熱;颊哂袝r伴咽痛、輕咳,酷似上呼吸道感染,重癥肝炎可致高熱。發(fā)熱時間多為數(shù)天,少數(shù)病人可長期低熱不退,體溫多在38℃以下,下午體溫稍高,有的伴畏寒。黃疸型肝炎患者一般在黃疸出現(xiàn)后體溫下降,如高熱持續(xù)不退,預(yù)后往往較差。肝炎過程中出現(xiàn)發(fā)熱,除肝炎本身外,應(yīng)注意膽道系統(tǒng)感染或合并其他感染。
肝炎發(fā)熱的原因可能為:①肝炎后病變活動。②肝功能障礙使代謝機能改變,如慢性肝炎有時因類固醇激素在血中含量增高,而致長期低熱。
2.皮膚病變 65%患者可見各類皮疹,最常見的為痤瘡性皮疹,毛細血管擴張,其次為蕁麻疹,斑丘疹、出血性紫癜、色素沉著或色素減退、非黃疸樣皮膚瘙癢等。
3.關(guān)節(jié)肌肉疼痛 急性肝炎前驅(qū)期有關(guān)節(jié)疼痛者達40%,大關(guān)節(jié)周圍的肌肉和腓腸肌,亦常酸痛并有壓痛,其血清及關(guān)節(jié)液中癥實有HBsAg存在。慢性肝炎患者59.5%有關(guān)節(jié)疼痛,大小關(guān)節(jié)均可受累,多為對稱發(fā)生,呈游走性,且常反復發(fā)作。一般疼痛不嚴重,晨起時可有僵直感,類似風濕性或類風濕性關(guān)節(jié)炎,但關(guān)節(jié)X線攝片骨質(zhì)無破壞。
4.心血管病 肝炎患者心臟受累已被注意,可呈心肌炎、心律失常、Ⅰ0、Ⅱ0房室傳導阻滯等,心電圖異常達71.4%。病毒性心肌炎伴發(fā)心臟疾患的原因可能系病毒對心臟直接損害所致,慢性患者可能與自身免疫有關(guān)。尚有報道20~40%患者發(fā)生多血管炎,結(jié)節(jié)性動脈周圍炎等。
5.肺疾病 肺部表現(xiàn)多為間質(zhì)性肺炎、反應(yīng)性胸膜炎等,兒童較成人更為多見。暴發(fā)性肝炎所致的肝性腦病,有19~37%發(fā)生肺水腫,死亡率達73%,其發(fā)生與腦水腫、低蛋白血癥、 電解質(zhì)紊亂、心功能不全及(或)心肌病和內(nèi)毒素血癥有關(guān)。
6.泌尿性疾病 病毒性肝炎可引起膜性、增殖性、混合性或系膜增殖性腎小球腎,出現(xiàn)蛋白尿、血尿及管型尿等。發(fā)生機理,目前以為首先是肝炎病毒抗原和相應(yīng)的抗體發(fā)生反應(yīng),引起CIC沉積于腎小球,激活補體,使血管通透性增加,滲出蛋白及血球,并引起肥大細胞釋放組織胺,使CIC易于沉積。補體尚有中性粒細胞趨化作用使中性粒細胞釋出溶酶體酶,破壞腎小球基底膜及其他組織。另外,補體尚可使血小板凝聚,活化凝血因子Ⅻ和凝血系統(tǒng),使腎小球毛細血管局部產(chǎn)生凝血,形成血栓?傊窝姿碌哪I損害與免疫機制密切相關(guān)。
慢性肝炎特別是重度的,尚可引起腎小管性酸中毒,系患者淋巴細胞對自身的肝細胞膜所致,而腎小管中的Tamm—Horsfall糖蛋白與肝細胞脂蛋白間存在有交叉免疫,患者的致敏淋巴細胞通過依賴抗體的細胞免疫反應(yīng),作用于遠曲腎小管使其破壞,而致尿液酸化作用降低,出現(xiàn)腎小管酸中毒,表現(xiàn)為多飲、多尿、軟弱、惡心、嘔吐、低鉀及骨軟化等。
7.血液系統(tǒng)疾病 常有輕度貧血、血細胞減少、血小板減少,有時出現(xiàn)全血細胞減少、再生障礙性貧血、溶血性貧血。約5~28%患者出現(xiàn)異型淋巴細胞,有的嗜酸細胞增多,重癥肝炎可發(fā)生DIC。
發(fā)生血細胞異常的機理,主要為病毒直接侵犯骨髓干細胞,造成染色體損害,或者病毒激發(fā)自身免疫。從患者骨髓中可檢出HBSAg。有人實驗觀察到病毒可選擇性地侵犯有核紅細胞,使之減少。在培養(yǎng)肝炎患者白細胞時,曾觀察到多種染色體異常,細胞有絲分裂受到抑制。正常人白細胞經(jīng)培養(yǎng)后加入急性肝炎患者血清,也能觀察到同樣改變,染色體損害影響細胞繁殖和生存能力。另外,肝臟和骨髓的一些細胞成分,同屬網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)來源,可能具相同的抗原決定簇。因而,肝臟、骨髓可同時受自動免疫的損害。
乙肝和丙肝均可引起再生障礙性貧血,多發(fā)生在患肝炎的1年之內(nèi),預(yù)后多數(shù)不良。
8.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn) 除肝性腦病外,尚容易發(fā)生神經(jīng)機能紊亂,如過度興奮、易怒及失眠等,但這些癥狀易被忽視。此外,可有失眠、味覺和聽覺障礙、無菌性腦膜炎、腦炎。曾有報道,肝炎可引起周圍神經(jīng)炎、橫貫性脊髓炎等。Niermeiger氏等報告,急性乙型肝炎可伴發(fā)格林巴氏綜合癥,重癥肝炎可有30~52%發(fā)生腦水腫。
9.內(nèi)分泌及代謝異常 可出現(xiàn)高血糖,有5-6%的慢性肝炎患者發(fā)生糖尿病,80%以上的慢性肝病表現(xiàn)不同程度的糖耐量減低,亦可出現(xiàn)低血糖、鈉水潴留、低鉀,尚有男性乳房發(fā)育、睪凡萎縮、女性月經(jīng)異常等。
10.其他 有時出現(xiàn)白塞化綜合癥、干燥綜合癥、膽囊病變、胰腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎及腮腫大、流誕等。
二、肝癌的肝外表現(xiàn)
肝癌的肝外表現(xiàn)可為病變影響周圍組織、腫瘤轉(zhuǎn)移至其他臟器或肝癌影響內(nèi)分泌、代謝、骨髓等而致的異位激素綜合癥,其表現(xiàn)可涉及機體多個系統(tǒng),有時很易誤診。
1.發(fā)熱 約24%的患者有不同程度的發(fā)熱,多為37.5~38℃,少數(shù)可達39℃。熱型多不規(guī)則,有時發(fā)熱是就診的主要癥狀。發(fā)熱原因:①腫瘤生長快,內(nèi)部缺血壞死,壞死物質(zhì)吸收而發(fā)熱。②繼發(fā)感染。③肝功能不良,膽固醇變成石膽酸,后者有發(fā)熱作用。
2.腹痛 69%的肝癌患者有上腹或右肋部疼痛,并可放射到右肩或背部,易誤診為膽道或右胸疾患,有時突然以急腹癥就診,系因腫瘤破裂或出血所致。
3.紅細胞增多癥 患者紅細胞雖增高,但白細胞、血小板無變化,其發(fā)生機理尚不清楚。有學者認為,癌組織能異位產(chǎn)生紅細胞生成素或類似物質(zhì),亦有人認為肝癌患者肝臟滅活功能降低,使紅細胞生成素相應(yīng)增加,從而刺激骨髓產(chǎn)生過多紅細胞,本癥多見于亞洲肝癌患者,發(fā)生率為10%。
4.低血糖癥 低血糖發(fā)生率約為10~30%。肝癌所致低血糖有二型,以A型較多見,多為低分化癌細胞,患者胃納差,全力衰竭,常見于腫瘤晚期,低血糖易于控制。B型癌細胞分化較好,早期患者全身情況尚好,僅有低血糖表現(xiàn),易誤診為胰島細胞瘤,一旦發(fā)現(xiàn)低血糖較難控制。發(fā)生機制,可能系癌組織異位分泌胰島素或胰島素樣物質(zhì);另外,癌組織生長旺盛,需要消耗較多的葡萄糖,而致血糖降低,同時腫瘤較大,使肝臟中肝糖元儲存減少,肝功損害不能將非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為糖。
5.假性甲狀旁腺功能亢進 可能由于腫瘤細胞產(chǎn)生的一種多肽,具有類似甲狀旁腺素的活性,引起高血鈣。這種高血鈣用腎上腺皮質(zhì)激素可使其降低,如伴骨轉(zhuǎn)移更易發(fā)生高血鈣。
6.肝外轉(zhuǎn)移灶癥狀 有時轉(zhuǎn)移灶為就診的首要癥狀,而使診斷混淆。轉(zhuǎn)移到肺引起咳嗽、咯血、呼吸困難等;轉(zhuǎn)移到胸膜,出現(xiàn)胸水、胸痛;椎骨轉(zhuǎn)移可引起腰背疼痛,壓迫神經(jīng)而致疼痛、截癱;長骨轉(zhuǎn)移易發(fā)生病理性骨折;腦轉(zhuǎn)移常有頭痛、嘔吐、失明、抽搐、偏癱等。若發(fā)生癌栓,栓塞較大肺A分支,可致急性肺梗塞,突然產(chǎn)生呼吸困難,若癌栓進入下腔靜脈,則可引起布一查氏綜合癥。
7.其他 尚有報道肝癌病人表現(xiàn)為高脂血癥、皮膚卟啉病、類癌綜合癥、溶血性貧血、漿細胞增多癥、異常纖維蛋白原血癥、變異堿性磷酶等。