基底神經(jīng)節(jié)包括尾核、殼核、蒼白球、丘腦底核、黑質(zhì)和紅核。尾核、殼核和蒼白球統(tǒng)稱為紋狀體。紋狀體具有控制肌肉運(yùn)動(dòng)的功能,并與丘腦、下丘腦聯(lián)合成為本能反射的調(diào)節(jié)中樞,例如完成行走等本能反射活動(dòng)。
在清醒猴,記錄蒼白球單個(gè)神經(jīng)元的放電活動(dòng)時(shí)觀察到,當(dāng)肢體進(jìn)行隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)神經(jīng)元的放電發(fā)生明確的變化,說(shuō)明基底神經(jīng)節(jié)與隨意運(yùn)動(dòng)活動(dòng)有關(guān)。電刺激紋狀體的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到,單純刺激紋狀體并不能引起運(yùn)動(dòng)效應(yīng);但如在刺激大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)的同時(shí),再刺激紋狀體,則皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)發(fā)出的運(yùn)動(dòng)反應(yīng)即被迅速抑制,并在刺激停止后抑制效應(yīng)還可繼續(xù)存留一定時(shí)間。臨床上基底神經(jīng)節(jié)損害的主要表現(xiàn)可分為兩大類(lèi):一類(lèi)是具有運(yùn)動(dòng)過(guò)多而肌緊張不全的綜合征(如舞蹈。,另一類(lèi)是具有運(yùn)動(dòng)過(guò)少而肌緊張過(guò)強(qiáng)的綜合征(如震顫麻痹)。
震顫麻痹(帕金森病)患者的癥狀是:全身肌緊張?jiān)龈、肌肉?qiáng)直、隨意運(yùn)動(dòng)減少、動(dòng)作緩慢、面部表情呆板。此外,患者常伴有靜止性震顫,此種震顫多見(jiàn)于上肢(尤其是手部),其次是下肢及頭部;震顫節(jié)律每秒約4~6次,靜止時(shí)出現(xiàn),情緒激動(dòng)時(shí)增強(qiáng),進(jìn)行自主運(yùn)動(dòng)時(shí)減少,入睡后停止。關(guān)于震顫麻痹的產(chǎn)生原因,目前已有較多的了解。近年來(lái),通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的研究,已明確中腦黑質(zhì)是多巴胺能神經(jīng)元存在的主要部位,其纖維上行可抵達(dá)紋狀體。震顫麻痹患者的病理研究證明,其黑質(zhì)具有病變,同時(shí)腦內(nèi)多巴胺含量明顯下降。在動(dòng)物中,如用藥物(利血平)使兒茶酚胺(包括多巴胺)耗竭,則動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)類(lèi)似震顫麻痹的癥狀;如進(jìn)一步給予左旋多巴(為多巴胺之前體,能通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng))治療,使體內(nèi)多巴胺合成增加,則癥狀緩解。由此說(shuō)明,中腦黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元功能被破壞,是震顫麻痹的主要原因。
震顫麻痹患者能用M型膽堿能受體阻斷劑(東莨菪堿、苯海索)治療,說(shuō)明震顫麻痹的產(chǎn)生與乙酰膽堿遞質(zhì)功能的改變也有關(guān)系。在震顫麻痹患者進(jìn)行蒼白球破壞手術(shù)治療過(guò)程中,如將乙酰膽堿直接注入蒼白球,則導(dǎo)致對(duì)側(cè)肢體癥狀加劇,而注入M型受體阻斷劑則癥狀減退。由此說(shuō)明,紋狀體內(nèi)存在乙酰膽堿遞質(zhì)系統(tǒng),其功能的加強(qiáng)將導(dǎo)致震顫麻痹癥狀的出現(xiàn)。總結(jié)以上的研究結(jié)果,目前認(rèn)為黑質(zhì)上行抵達(dá)紋狀體的多巴胺遞質(zhì)系統(tǒng)的功能,在于抑制紋狀體內(nèi)乙酰膽堿遞質(zhì)系統(tǒng)的功能;震顫麻痹患者由于多巴胺遞質(zhì)系統(tǒng)功能受損,導(dǎo)致乙酰膽堿遞質(zhì)系統(tǒng)功能的亢進(jìn),才出現(xiàn)一系列癥狀。如果應(yīng)用左旋多巴以增強(qiáng)多巴胺的合成,或應(yīng)用M型受體阻斷劑以阻斷乙酰膽堿的作用,均能治療震顫麻痹。
在正常情況下,黑質(zhì)上行抵達(dá)紋狀體的多巴胺遞質(zhì)系統(tǒng)還與行為覺(jué)醒有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到,單純破壞中腦黑質(zhì)多巴胺遞質(zhì)系統(tǒng)后,則動(dòng)物在行為上不能表現(xiàn)覺(jué)醒,對(duì)新異的刺激不能表現(xiàn)探究行為。震顫麻痹患者面部表情呆板,可能就是行為覺(jué)醒發(fā)生障礙的表現(xiàn)。
舞蹈病患者的主要臨床表現(xiàn)為不自主的上肢和頭部的舞蹈樣動(dòng)作,并伴有肌張力降低等。病理研究證明,患者紋狀體嚴(yán)重萎縮,而黑質(zhì)-紋狀體通路是完好的。在這類(lèi)患者,若采用左旋多巴進(jìn)行治療反而使癥狀加劇,而用利血平耗竭多巴胺遞質(zhì)卻可使癥狀緩解。神經(jīng)生化的研究發(fā)現(xiàn),患者紋狀體中膽堿能神經(jīng)元和γ-氨基丁酸能神經(jīng)元的功能明顯減退。因此認(rèn)為,舞蹈病病變主要是紋狀體內(nèi)的膽堿能和γ-氨基丁酸能神經(jīng)元功能減退,而黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元功能相對(duì)亢進(jìn),這和震顫麻痹的病變機(jī)制正好相反。目前知道,黑質(zhì)和紋狀體之間是有環(huán)路聯(lián)系的:黑質(zhì)的多巴胺能上行系統(tǒng)能抑制紋狀體內(nèi)膽堿能和γ-氨基丁酸能系統(tǒng)的活動(dòng);而紋狀體的γ-氨基丁酸下行系統(tǒng)能反饋抑制黑質(zhì)的多巴胺能系統(tǒng)的活動(dòng)。臨床治療震顫麻痹時(shí),如左旋多巴用得過(guò)量則可引起類(lèi)似舞蹈病的癥狀,也說(shuō)明上述的觀點(diǎn)是有道理的。