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一、GMP缺陷之《機(jī)構(gòu)與人員》
1.將中間產(chǎn)品的取樣、檢驗(yàn)等職責(zé)交由生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)。
2.培訓(xùn)落實(shí)不到位，培訓(xùn)針對(duì)性差。新員工未掌握操作技能即獨(dú)立操作。
3.生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理人員偏少，在有人請(qǐng)假時(shí)不能及時(shí)管理到位。
4.特殊崗位缺乏有實(shí)際經(jīng)驗(yàn)的人員上崗。
5.質(zhì)量負(fù)責(zé)人沒(méi)有經(jīng)過(guò)相應(yīng)的培訓(xùn)。
6.進(jìn)入潔凈區(qū)的維修人員未進(jìn)行微生物知識(shí)培訓(xùn)。
7.對(duì)進(jìn)入不同潔凈級(jí)別區(qū)（室）的外來(lái)人員，未進(jìn)行個(gè)人衛(wèi)生、更衣等要求的現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)。
8.潔凈服未進(jìn)行編號(hào)，不同潔凈級(jí)別衣物在一起清洗、整理。
二、GMP缺陷之《廠房與設(shè)施》
1.功能間面積偏小，生產(chǎn)物料存放及人員操作空間不夠，容易造成混淆、交叉污染。
2.未按維修計(jì)劃對(duì)廠房進(jìn)行維修保養(yǎng)，不能提供相關(guān)記錄。
3.廠房改造圖紙不受控，沒(méi)有版本號(hào)，不能追蹤修訂歷史。
4.廠房設(shè)計(jì)不合理，儲(chǔ)存物品區(qū)同時(shí)作為人流通道。
5.企業(yè)對(duì)多產(chǎn)品共用廠房設(shè)施、設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不充分。
6.新安裝設(shè)備設(shè)施或硬件改造無(wú)記錄，改造后未進(jìn)行驗(yàn)證、修改文件、人員培訓(xùn)。
7.在線生產(chǎn)過(guò)程中，加工過(guò)的物料與未加工過(guò)的物料放在同一墊板上，且容器無(wú)物料名稱(chēng)。
8.溫、濕度監(jiān)控點(diǎn)不具有代表性。溫、濕度，壓差出現(xiàn)超標(biāo)情況，未采取適當(dāng)處理措施，未按偏差管理制度執(zhí)行，記錄與實(shí)際不符。
9.對(duì)產(chǎn)塵大房間的氣流流型未進(jìn)行確認(rèn)，不能充分證明該區(qū)域的粉塵不外泄。
10.下水管管徑過(guò)小，排污水時(shí)溢至周?chē)孛�。水槽及蓋板過(guò)小，水封過(guò)淺，無(wú)法形成水封。
11.車(chē)間產(chǎn)塵操作間除塵設(shè)施除塵能力不夠，方法不正確，除塵效果不好。
12.包裝區(qū)域不同的包裝線之間未采取有效的物理隔離。
13.接受、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域不能有效地保證物料、產(chǎn)品不受外界（如雪、雨）的影響。
14.在生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)進(jìn)行取樣，未建立防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的書(shū)面程序。
15.生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室未分開(kāi)設(shè)置。
16.倉(cāng)儲(chǔ)間和質(zhì)量控制區(qū)的飲水間設(shè)在操作區(qū)內(nèi)，影響操作。
三、GMP缺陷之《設(shè)備管理》
1.設(shè)備安裝位置靠近排風(fēng)口，對(duì)氣流流型造成影響，并增加污染風(fēng)險(xiǎn)。
2.設(shè)備維護(hù)、維修記錄和設(shè)備運(yùn)行記錄不一致，同一時(shí)間設(shè)備既在運(yùn)行又在維修。
3.電子秤精度不能滿足使用崗位個(gè)別物料的投料精度。
4.使用電子天平稱(chēng)量樣品，加載樣品時(shí)用清零功能清零，再取下被稱(chēng)樣品時(shí)，該數(shù)顯示復(fù)數(shù)示值。
5.在未采取必要的防護(hù)措施情況下，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的設(shè)備進(jìn)行維護(hù)。
6.生產(chǎn)結(jié)束拆卸磨具發(fā)現(xiàn)有個(gè)別破損，未對(duì)前期生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量追蹤。
7.對(duì)維護(hù)、維修造成相應(yīng)的偏差分析不夠，或未按變更控制程序進(jìn)行。
8.已清潔的設(shè)備、容器、部件與待清潔的設(shè)備、容器、部件放同一房間，未有效隔離。
9.對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵計(jì)量器和控制設(shè)備未按檢驗(yàn)周期進(jìn)行。
10.計(jì)量器、控制設(shè)備的標(biāo)示信息不清洗或標(biāo)示內(nèi)容有誤。
11.水質(zhì)檢測(cè)取樣點(diǎn)設(shè)計(jì)不合理，水質(zhì)監(jiān)測(cè)缺乏代表性。
12.純水管道設(shè)計(jì)不合理，有超過(guò)管徑6倍的盲管。
13.純水儲(chǔ)罐安裝的疏水性除菌過(guò)濾器，未按規(guī)定期更換，或無(wú)更換記錄。
14.純水輸送管路存有無(wú)法排空的低位處（如埋入地下）。
15.多個(gè)車(chē)間共用一套制水系統(tǒng)，儲(chǔ)罐采用并聯(lián)方式各自運(yùn)行。當(dāng)某個(gè)車(chē)間停產(chǎn)時(shí)，純水系統(tǒng)的儲(chǔ)存、分配管路停止運(yùn)行，未對(duì)停用系統(tǒng)再次恢復(fù)使用前清潔、滅菌和再確認(rèn)情況下做出評(píng)價(jià)和規(guī)定，停運(yùn)部分形成盲端，易滋生微生物。
16.未對(duì)純水系統(tǒng)運(yùn)行過(guò)程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行分析處理。
17.未制定設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃和規(guī)程，使用臨時(shí)性的方法進(jìn)行設(shè)備維護(hù)。
18.設(shè)備未在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)運(yùn)行。如混合機(jī)的混合量超出設(shè)備規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)量。
19.設(shè)備生產(chǎn)能力與產(chǎn)品實(shí)際產(chǎn)量不匹配。
四、GMP缺陷之《物料與產(chǎn)品》
1.物料未按照“先進(jìn)先出”的原則進(jìn)行發(fā)放。
2.對(duì)一次接受多個(gè)批次的物料，混為一批進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和放行。
3.沒(méi)有對(duì)進(jìn)場(chǎng)物料進(jìn)行逐件核對(duì)或鑒別，也沒(méi)有進(jìn)行供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)資料審計(jì)。
4.物料在儲(chǔ)存過(guò)程中倉(cāng)庫(kù)溫控系統(tǒng)出現(xiàn)故障，儲(chǔ)存溫度超標(biāo)，沒(méi)有對(duì)物料質(zhì)量情況進(jìn)行評(píng)估而繼續(xù)用于生產(chǎn)。
5.某產(chǎn)品已經(jīng)稱(chēng)量的多種物料堆放在一起，沒(méi)有任何標(biāo)識(shí)。
6.某中間產(chǎn)品的儲(chǔ)存期限未經(jīng)驗(yàn)證，沒(méi)有數(shù)據(jù)支持。將超出復(fù)檢期的物料用于身產(chǎn)。
7.某物料的標(biāo)示貼在了外包裝桶蓋上，而桶蓋挪動(dòng)易與其他物料混淆。
8.不同品種、規(guī)格的標(biāo)簽存放在同一儲(chǔ)藏柜中，沒(méi)加標(biāo)示容易用錯(cuò)。
9.未對(duì)標(biāo)簽的發(fā)出、使用和退回?cái)?shù)額進(jìn)行平衡核算。
10.不合格中間產(chǎn)品標(biāo)示不醒目，未設(shè)置專(zhuān)門(mén)隔離區(qū)域。
11.回收批次產(chǎn)品的有效期未按照回收處理中的最早批次確定。
12.個(gè)別產(chǎn)品返工工藝控制參數(shù)與工藝存在不一致情況。
13.某批次產(chǎn)品經(jīng)重新加工后，僅按照常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行了檢查，合格后放行。質(zhì)量部門(mén)沒(méi)有對(duì)重新加工后的產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估。
14.某產(chǎn)品同一批號(hào)不同退貨渠道的退貨產(chǎn)品沒(méi)有分開(kāi)存放和記錄。
15.企業(yè)品種共用的生產(chǎn)設(shè)備的清潔驗(yàn)證中，在參照物質(zhì)的選擇上未考慮到過(guò)敏原的影響。設(shè)備清潔驗(yàn)證結(jié)果不能完全證明共用設(shè)備是否會(huì)影響清潔。
五、GMP缺陷之《確認(rèn)與驗(yàn)證》
1.工藝規(guī)程中將原料物的過(guò)篩目數(shù)作為關(guān)鍵工藝參數(shù)，但在工藝驗(yàn)證方案中未將其列入。
2.變更了混合機(jī)的轉(zhuǎn)速后，未進(jìn)行混合后物料均一性的再確認(rèn)。
3.清潔驗(yàn)證中使用直接擦拭取樣方式進(jìn)行設(shè)備清洗后的殘留取樣，但該擦拭取樣方式未執(zhí)行取樣回收率的測(cè)試。
4.同一條生產(chǎn)線上共生產(chǎn)三種產(chǎn)品，選擇了一種產(chǎn)品為代表執(zhí)行清潔驗(yàn)證，但該產(chǎn)品生產(chǎn)后的清潔工藝與另外兩種不同。
5.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證時(shí)控制的溫度與批生產(chǎn)記錄的實(shí)際生產(chǎn)控制溫度不一致。
6.驗(yàn)證記錄內(nèi)容不全，缺少原始性。
7.驗(yàn)證過(guò)程發(fā)生偏差時(shí)，無(wú)偏差處理的相關(guān)補(bǔ)充說(shuō)明和記錄。
8.驗(yàn)證實(shí)施時(shí)未嚴(yán)格按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容進(jìn)行，且未進(jìn)行變更說(shuō)明。
9.對(duì)蒸汽滅菌器驗(yàn)證時(shí)裝載的滅菌物品數(shù)量，與平時(shí)實(shí)際使用該滅菌器時(shí)裝載的滅菌物品數(shù)量不一致。
六、GMP缺陷之《文件管理》
1.工藝規(guī)程中的工藝流程與注冊(cè)工藝不符。
2.操作規(guī)程內(nèi)容簡(jiǎn)單，不具有操作性。
3.企業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只執(zhí)行現(xiàn)行的藥典標(biāo)準(zhǔn)，未執(zhí)行注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。
4.文件的修訂沒(méi)有按照程序執(zhí)行，未按規(guī)定定期審核修訂，沒(méi)有修訂的相關(guān)記錄。
5.某些記錄沒(méi)有足夠的空格，當(dāng)記錄出現(xiàn)填寫(xiě)錯(cuò)誤時(shí)，改后的數(shù)據(jù)字跡很小，難以辨認(rèn)。
6.因忙于操作等原因，未及時(shí)填寫(xiě)操作記錄、簽字，事后寫(xiě)回憶錄。
7.為將自動(dòng)打印記錄粘在批記錄后面，自動(dòng)打印記錄沒(méi)有操作人簽名。熱敏打印數(shù)據(jù)沒(méi)有復(fù)印，數(shù)據(jù)不易保存。
8.生產(chǎn)崗位記錄隨意劃改，更改處沒(méi)有更改人簽名及標(biāo)注日期。
9.某設(shè)備變更后批生產(chǎn)量加大，沒(méi)制定或修訂相應(yīng)的工藝規(guī)程，工藝沒(méi)有進(jìn)行再驗(yàn)證。
10.工藝規(guī)程中未明確同一產(chǎn)品不同規(guī)格的包裝形式的操作要求。
11.某糖衣片工藝規(guī)程中未對(duì)晾片操作工藝工序環(huán)境的溫、濕度作出規(guī)定。
12.有特殊儲(chǔ)存條件要求的產(chǎn)品，其工藝規(guī)程未對(duì)待包裝產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí)間做出規(guī)定。
13.批記錄設(shè)計(jì)較復(fù)雜，需填寫(xiě)的文字內(nèi)容較多，不便于記錄且易出差錯(cuò)。
14.現(xiàn)場(chǎng)記錄以空白紙代替，事后謄寫(xiě)記錄。
15.發(fā)生停電或設(shè)備故障，生產(chǎn)斷數(shù)小時(shí)，批記錄未如實(shí)記載，也未按偏差處理程序進(jìn)行報(bào)告。
16.批包裝記錄中未詳細(xì)記錄包裝中發(fā)生的偏差。
七、GMP缺陷之《質(zhì)量控制與質(zhì)量保證》
1.實(shí)驗(yàn)室使用的工作對(duì)照品不能溯源，標(biāo)定記錄中未能提供國(guó)家法定對(duì)照品的相關(guān)信息。多次使用自制對(duì)照品未通過(guò)定期標(biāo)化證明其效價(jià)或含量在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。
2.取樣管理不規(guī)范，未根據(jù)不同劑型、不同包裝制定相應(yīng)的取樣操作規(guī)程；使用未經(jīng)處理的樣品容器而影響檢驗(yàn)效果。
3.某產(chǎn)品鑒別試驗(yàn)中，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定為加某種試劑數(shù)毫升（ml），企業(yè)的檢驗(yàn)記錄為格式化記錄，沒(méi)有記錄試劑操作中加入試劑的準(zhǔn)確數(shù)量。
4.國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)某一產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，企業(yè)直接采用了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)方法，未進(jìn)行必要的方法驗(yàn)證。
5.某制劑的中間產(chǎn)品含量測(cè)定結(jié)果超出企業(yè)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，但未進(jìn)行調(diào)查和處理。
6.某產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件為常溫保存，但企業(yè)將產(chǎn)品在陰涼處保存。留樣保存條件與規(guī)定不一致。
7.某工作對(duì)照品未規(guī)定有效期，或規(guī)定了有效期但未進(jìn)行必要的驗(yàn)證和確認(rèn)。
8.某產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察結(jié)果及數(shù)據(jù)未形成完整報(bào)告，也未經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核。
9.企業(yè)委托第三方實(shí)驗(yàn)室對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，但只出具了考察報(bào)告，未能提供詳細(xì)的試驗(yàn)方案、試驗(yàn)記錄、資質(zhì)證明。
10.對(duì)關(guān)鍵參數(shù)的記錄及判斷不科學(xué)，沒(méi)有記錄指標(biāo)的詳細(xì)變化情況，無(wú)法對(duì)趨勢(shì)進(jìn)行分析。
11.企業(yè)改變了原料供應(yīng)商，變更實(shí)施后評(píng)估數(shù)據(jù)不足，未對(duì)實(shí)施變更后的產(chǎn)品穩(wěn)定性進(jìn)行考察。
12.某產(chǎn)品的分析方法使用的色譜柱型號(hào)和規(guī)格發(fā)生了變化，未按照分析方法對(duì)變更進(jìn)行審批。
13.企業(yè)的年度偏差臺(tái)賬，多次對(duì)偏差原因都?xì)w結(jié)為員工操作失誤導(dǎo)致。制定的糾正預(yù)防措施都是對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容均為設(shè)備標(biāo)示相關(guān)問(wèn)題。
14.成品庫(kù)夏季溫、濕度有偏離規(guī)定要求的時(shí)段，倉(cāng)庫(kù)只進(jìn)行了簡(jiǎn)單備注記錄，未上報(bào)質(zhì)量部門(mén)，未按偏差管理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行管理。
15.供應(yīng)商可以提供某一物料的多種規(guī)格，且有不同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是物料供應(yīng)處的合格供應(yīng)商資料中，沒(méi)有物料供應(yīng)商提供物料的規(guī)格信息。
16.現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)記錄不詳細(xì)，沒(méi)有記錄必要的儀器、設(shè)備、人員等詳細(xì)信息。僅僅是在格式化的記錄表格中用“是”“否”來(lái)標(biāo)示。
17.供應(yīng)商生產(chǎn)狀況發(fā)生了較大變化，未對(duì)其進(jìn)行重新評(píng)估。
18.質(zhì)量回顧性分析數(shù)據(jù)不全面，對(duì)發(fā)現(xiàn)的不良趨勢(shì)未提出并建立明確的整改措施。
19.電子數(shù)據(jù)完整性存在如下缺陷：
�。�1）高效液相色譜儀等儀器工作站無(wú)審計(jì)追蹤功能；
�。�2）與設(shè)備連接的計(jì)算機(jī)設(shè)置有一個(gè)用戶(hù)名和密碼，工作站軟件未設(shè)置；
�。�3）電腦顯示日期與實(shí)際日期不相符；
�。�4）含量測(cè)定使用的EXICL計(jì)算表格未進(jìn)行驗(yàn)證；
�。�5）批檢驗(yàn)激勵(lì)圖譜與工作站上的圖譜對(duì)不上，記錄有刪除和更改；
�。�6）企業(yè)未建立計(jì)算機(jī)系統(tǒng)管理規(guī)程，規(guī)定使用和管理人員的職責(zé)和權(quán)限，以及數(shù)據(jù)錄入、復(fù)核、備份、保管等相應(yīng)要求
八、GMP缺陷之《生產(chǎn)管理》
1.實(shí)際生產(chǎn)批量超出工藝規(guī)程規(guī)定的最大批量。
2.制劑產(chǎn)品用回收率計(jì)算代替物料平衡計(jì)算。
3.總混料斗出料時(shí)與接料斗密封不嚴(yán)，有粉塵擴(kuò)散，易造成交叉污染。
4.生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)存在沒(méi)有標(biāo)識(shí)的容器或工具。
5.管道連接無(wú)防止錯(cuò)接的設(shè)計(jì)，操作沒(méi)有復(fù)核人員復(fù)核。
6.清潔后并在有效期內(nèi)的料斗內(nèi)壁殘留有水珠，或觸摸有殘留物。
7生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)示信息內(nèi)容不全，沒(méi)有標(biāo)明“理論產(chǎn)量”。
8.待分裝容器沒(méi)有進(jìn)行編號(hào)管理，可追溯性差，無(wú)法確定是否進(jìn)行了清潔。
9.用于檢查漏貼標(biāo)簽的在線檢測(cè)設(shè)備未定期進(jìn)行測(cè)試，沒(méi)有測(cè)試記錄。
10.偏差調(diào)查處理記錄中有重新包裝行為，但批包裝記錄中未體現(xiàn)重新包裝的內(nèi)容及記錄。
11.企業(yè)規(guī)定包裝工序中間檢查頻次為每班兩次，但檢測(cè)記錄中無(wú)檢查時(shí)間，無(wú)法實(shí)現(xiàn)追溯。
12.工藝規(guī)程與原始注冊(cè)申報(bào)工藝不一致；擅自更改生產(chǎn)工藝；批生產(chǎn)記錄未按實(shí)際生產(chǎn)操作過(guò)程記錄。生產(chǎn)記錄數(shù)據(jù)前后出現(xiàn)矛盾。
九、GMP缺陷之《產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回》
1.退貨產(chǎn)品在未經(jīng)質(zhì)量部門(mén)依據(jù)操作規(guī)程嚴(yán)格評(píng)價(jià)即已重新銷(xiāo)售。
2.發(fā)運(yùn)記錄不完全，缺少收貨單位的詳細(xì)地址及聯(lián)系方式。
3.合箱產(chǎn)品外箱上只標(biāo)明了一個(gè)批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期、有效期。
4.合箱記錄填寫(xiě)錯(cuò)誤，合箱批號(hào)與產(chǎn)品生產(chǎn)日期不符。
5.未對(duì)召回產(chǎn)品進(jìn)行分級(jí)，召回產(chǎn)品的過(guò)程記錄不完整。
6.召回的產(chǎn)品不能保證每一個(gè)包裝容器上都掛有清晰醒目的標(biāo)志。
十、GMP缺陷之《自檢》
1.組織定期自檢的效果差，未明確自檢小組中各部門(mén)的相關(guān)職責(zé)。
2.自檢無(wú)整改計(jì)劃，整改措施未落實(shí)。
3.企業(yè)的質(zhì)量審計(jì)不足以確認(rèn)某質(zhì)量體系是有效地滿足其質(zhì)量體系的目標(biāo)要求。
4.自檢報(bào)告內(nèi)容不全，對(duì)缺陷的描述不完整、不清晰。
5.未對(duì)缺陷項(xiàng)目進(jìn)行跟蹤檢查，對(duì)自檢中發(fā)現(xiàn)的偏差未提出詳細(xì)的糾正預(yù)防措施。
6.未考慮整改措施對(duì)原系統(tǒng)的改變，如新增陰涼庫(kù)、調(diào)配檢驗(yàn)儀器等。
7.直接修改工藝參數(shù)，未進(jìn)行分析評(píng)估及工藝驗(yàn)證；直接修改文件，未進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證。
