一、物料供應(yīng)鏈

 

 

藥品GMP中對于供應(yīng)商管理的條款集中在第二百五十五到二百六十五條，將按照GMP條款的邏輯順序進(jìn)行本系列的解讀。

 

第二百五十五條：

 

質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。

 

GMP條款中對于物料的供應(yīng)商和生產(chǎn)商其實(shí)是有區(qū)別的，但在一些ERP系統(tǒng)中，物料的生產(chǎn)商與供應(yīng)商往往被混為一談，這其實(shí)并不是一個很好的做法。

 

參見GMP的定義：供應(yīng)商是指物料、設(shè)備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商等。

 

其實(shí)從字面上的理解，生產(chǎn)商是指直接參與物料制造的生產(chǎn)工廠，但是筆者需要強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，生產(chǎn)商并不僅僅是指參與物料制造的生產(chǎn)工廠，也有可能是參與到整個物料供應(yīng)鏈過程的的供應(yīng)鏈參與者，而這個參與者的活動對于物料的質(zhì)量可能會有潛在的影響，比如參與到物料制造過程中的某一工序的外包服務(wù)商，物料的運(yùn)輸商，物料的分包商，甚至是幫助物料制造商進(jìn)行產(chǎn)品測試的測試實(shí)驗(yàn)室等。

 

經(jīng)銷商則比較直接，通常是指物料的銷售商，也就是直接或間接與公司發(fā)生交易的交易主體。

 

舉個簡單的例子，比如醫(yī)院里用的一次性注射器，可能由A工廠生產(chǎn)，但是由于A工廠不具備環(huán)氧乙烷的滅菌能力，又委托了B工廠代為進(jìn)行產(chǎn)品的滅菌，滅菌完成后，A工廠又委托C運(yùn)輸商幫助運(yùn)輸?shù)结t(yī)院，醫(yī)院通過A工廠的貿(mào)易公司D進(jìn)行物料的采購并進(jìn)行結(jié)算，那么整個一次性注射器的供應(yīng)鏈應(yīng)該是：生產(chǎn)商：A－B－C，經(jīng)銷商：D。如果說無菌保證水平是一次性注射器的關(guān)鍵質(zhì)量屬性的話，那么B在供應(yīng)鏈中的作用就至關(guān)重要，供應(yīng)鏈識別中如果遺漏了B，也有可能會給物料的質(zhì)量帶來負(fù)面影響。

 

之所以需要強(qiáng)調(diào)供應(yīng)鏈的構(gòu)成，是因?yàn)楝F(xiàn)在全球化的合作下，供應(yīng)鏈的構(gòu)成越來越復(fù)雜，確保物料的質(zhì)量不能將眼光僅限于制造商，需要有更開放的眼光。

 

供應(yīng)商管理的一個原則是基于風(fēng)險的管理方法，而風(fēng)險管理的最重要的一個步驟就是將復(fù)雜的結(jié)果劃分成一個個具體的步驟。

 

對于物料的供應(yīng)商管理而言，有效識別出供應(yīng)鏈的信息至關(guān)重要，GMP中強(qiáng)調(diào)對于物料的生產(chǎn)商進(jìn)行質(zhì)量體系的評估，甚至是現(xiàn)場審計主要針對的也是生產(chǎn)商以及生產(chǎn)過程中輔助實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵的步驟的第三方。

 

請大家牢記，供應(yīng)商的管理是物料管理的源頭，也是產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定的關(guān)鍵一環(huán)，確保物料的質(zhì)量不能單靠進(jìn)廠的檢驗(yàn)，這個理念與產(chǎn)品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗(yàn)出來的一脈相承。

 

 

二、物料如何分類

 

 

首先看看關(guān)于物料在GMP中的定義：物料指原料、輔料和包裝材料等。

 

之后GMP的定義中又對于原料進(jìn)行了進(jìn)一步的解釋與闡述：

 

化學(xué)藥品制劑的原料是指原料藥；

 

生物制品的原料是指原材料；

 

中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；

 

原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。

 

簡單一些說，物料是指企業(yè)采購的生產(chǎn)所需的物料（包括支持生產(chǎn)的物料）。

 

對此GMP實(shí)施指南上有進(jìn)一步的解釋：

 

對于制劑生產(chǎn)企業(yè)而言，除了上述定義中提到的原輔料和包材外，可能還會有半成品（比如境內(nèi)分包裝企業(yè)對于境外生產(chǎn)企業(yè)的裸片進(jìn)行鋁塑包裝）以及生產(chǎn)區(qū)域的消耗品；對于原料藥生產(chǎn)企業(yè)，具體包括生產(chǎn)過程中所使用的原料、中間體、工藝助劑以及包裝材料等。

 

這里需要強(qiáng)調(diào)的是GMP消耗品。2010版GMP中并沒有GMP消耗品的說法，常見的GMP生產(chǎn)區(qū)域的消耗品包括（鞋套，潔凈服，頭套，洗手液，消毒液等），部分公司可能會將一些非關(guān)鍵的包裝材料（比如打包膜，膠帶等）也歸結(jié)為GMP消耗品。

 

所謂的關(guān)鍵與非關(guān)鍵，主要物料抑或是一般物料，主要看所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。

 

GMP實(shí)施指南中有關(guān)于主要物料/關(guān)鍵物料的舉例：

 

制劑企業(yè)所使用的原料藥、輔料、半成品、與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料（如：鋁箔，鋁管，PVC，藥瓶等），印字的不直接接觸產(chǎn)品的包裝材料（如：標(biāo)簽，小盒，說明書，帶印刷文字的大箱等）

 

原料藥企業(yè)生產(chǎn)所使用的外購的中間體，起始物料，在工藝過程中最后純化步驟使用的物料，內(nèi)包材及印刷性的包裝材料，以及其他影響產(chǎn)品質(zhì)量并且現(xiàn)行不能去除其影響的物料。

 

 

三、物料/供應(yīng)商管理體系要求

 

 

繼續(xù)回到GMP的要求，來看看2010版GMP對于供應(yīng)商管理的質(zhì)量體系提出了哪些要求？

 

1、文件要求：

 

GMP中明確要求，企業(yè)應(yīng)該建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。

 

一般情況下來說，企業(yè)在開發(fā)一個新的物料供應(yīng)商需要識別出潛在的供應(yīng)商，然后可以通過對供應(yīng)商發(fā)起問卷或者電話調(diào)查的形式，對供應(yīng)商進(jìn)行一個基本的評估，同時將企業(yè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與供應(yīng)商進(jìn)行溝通，如果供應(yīng)商確定可以達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，可以索要相關(guān)的樣品，進(jìn)行測試或進(jìn)行樣品試機(jī)，如果符合預(yù)期要求，可以進(jìn)一步發(fā)起供應(yīng)商質(zhì)量評估與審計，與供應(yīng)商簽署質(zhì)量協(xié)議，并批準(zhǔn)供應(yīng)商，將其列入合格供應(yīng)商清單。

 

同時程序應(yīng)該規(guī)定，如何通過對于供應(yīng)商的表現(xiàn)的評估以及定期回顧，對供應(yīng)商進(jìn)行不同的分級管理，比如合格的供應(yīng)商，優(yōu)秀的供應(yīng)商等，采取不同的控制策略。

 

2、審計要求：

 

建于開展供應(yīng)商審計，GMP的要求是定義出審計內(nèi)容，審計周期，審計人員應(yīng)該有相應(yīng)的資質(zhì)，全面評估其質(zhì)量體系。至于采用何種標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審計，提供大家一個參考藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，特別強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，GMP中就已經(jīng)提到了需要在現(xiàn)場審計時核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗(yàn)報告的真實(shí)性，核實(shí)是否具備檢驗(yàn)條件，這一條與最近出臺的藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范中的要求也是相互呼應(yīng)的。

 

3、質(zhì)量協(xié)議要求：

 

質(zhì)量協(xié)議其實(shí)是明確雙方的職責(zé)，每一次的采購合同（訂單）與質(zhì)量協(xié)議的側(cè)重點(diǎn)是不同的，采購合同（訂單）通常針對的是具體的采購數(shù)量，而質(zhì)量協(xié)議則是針對于特定的供應(yīng)商而不是具體的訂單，比如供應(yīng)商發(fā)起了變更或者重大的偏差，如何溝通到藥品生產(chǎn)企業(yè)等宏觀層面的規(guī)定，所有的訂單都應(yīng)該在這個質(zhì)量協(xié)議的框架下達(dá)成。

 

4、變更管理要求

 

5、定期的質(zhì)量回顧分析要求：

 

PDCA的循環(huán)必須需要有一個定期的回顧才算完整，供應(yīng)商管理也是這樣，這個回顧的要求與周期也應(yīng)該在供應(yīng)商管理的程序中體現(xiàn)，并且定期執(zhí)行。