1、工藝驗證的定義

 

        工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

 

工藝驗證可有不同的驗證方法，一般包括：

 

        傳統(tǒng)工藝驗證(前驗證、同步驗證)以及基于生命周期的新的現(xiàn)代工藝驗證(工藝設(shè)計、工藝確認(rèn)、持續(xù)工藝確認(rèn))。

 

       食品生產(chǎn)企業(yè)被鼓勵采用新的現(xiàn)代工藝驗證方法，即基于生命周期的方法，將工藝研發(fā)、商業(yè)生產(chǎn)工藝驗證、常規(guī)商業(yè)化生產(chǎn)中持續(xù)工藝確認(rèn)相結(jié)合，來確定工藝始終如一地處于受控狀態(tài)。

 

 

2、工藝驗證的一般要求

 

企業(yè)應(yīng)當(dāng)在驗證總計劃中規(guī)定工藝驗證的方法和方針。

 

        企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險管理原則確定工藝驗證批次數(shù)和取樣計劃，以獲得充分的數(shù)據(jù)來評價工藝和產(chǎn)品質(zhì)量。

 

        一般企業(yè)通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三批成功的工藝驗證，同時應(yīng)當(dāng)有書面文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對產(chǎn)品和工藝知識的理解進(jìn)行更新。

 

       企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

 

 

3、工藝驗證的方案

 

工藝驗證方案中至少要包含但不限于以下要素。

 

①參考文件及相關(guān)法規(guī)。

 

②產(chǎn)品和工藝描述(包括批量等) 及相關(guān)的主批記錄。

 

③關(guān)鍵質(zhì)量屬性的概述及其接受限度。

 

④關(guān)鍵工藝參數(shù)的概述及其范圍。

 

⑤應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗證的其他質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)的概述。

 

⑥建議的中間工藝控制參數(shù)范圍與驗收標(biāo)準(zhǔn)。

 

⑦成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

 

        驗證前需檢查確認(rèn)的包括設(shè)備設(shè)施/公用系統(tǒng)驗證及監(jiān)控狀態(tài)、分析方法驗證狀態(tài)、檢測儀器驗證狀態(tài)、物料檢查確認(rèn)、人員培訓(xùn)、儀器儀表校準(zhǔn)情況等。

 

 

4、工藝驗證的實施

 

        工藝驗證實施必須由經(jīng)過培訓(xùn)的人員進(jìn)行，并按照規(guī)定的驗證時間計劃進(jìn)行。

 

        工藝驗證期間，車間人員的一切行為均應(yīng)按照相關(guān)的管理、操作 SOP 進(jìn)行。

 

        操作人員按生產(chǎn)工藝規(guī)程規(guī)定進(jìn)行操作，生產(chǎn)工藝規(guī)程要對所要求的工作進(jìn)行充分描述。

 

在工藝驗證過程中，將對所列出的關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行檢查確認(rèn)。

 

        根據(jù)工藝過程及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定的取樣計劃，合理安排人員進(jìn)行生產(chǎn)產(chǎn)品的取樣并進(jìn)行檢測。

 

       生產(chǎn)工藝結(jié)束后，應(yīng)按文件規(guī)定對產(chǎn)品進(jìn)行成品檢驗，檢驗結(jié)果應(yīng)符合成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將統(tǒng)計結(jié)果記入測試數(shù)據(jù)表中。并根據(jù)驗證檢驗結(jié)果，對工藝驗證結(jié)果的各步驟進(jìn)行分析、總結(jié)。

 

 

5、工藝驗證報告

 

        證明工藝驗證方案提供的記錄表中所有的測試項目都已完成并已附在總結(jié)報告上;

 

        證明所有變更和偏差已得到記錄和批準(zhǔn)并附在報告上，并提交批準(zhǔn)。

 

報告內(nèi)容至少包括以下幾項：

 

①批記錄及批檢驗數(shù)據(jù)，包括失敗測試的數(shù)據(jù)。

 

②對方案的結(jié)果進(jìn)行記錄以及評估，并形成分析報告。

 

③對整個工藝驗證進(jìn)行總結(jié)評價，評價結(jié)果記錄到驗證報告中。

 

        通過數(shù)據(jù)分析指出現(xiàn)有工藝規(guī)程或控制中需要適當(dāng)修訂和改變的地方，使工藝規(guī)程更加完善，工藝過程更加穩(wěn)定。

 

 

6、傳統(tǒng)工藝驗證和現(xiàn)代工藝驗證的區(qū)別

 

       傳統(tǒng)工藝驗證的類型一般包括前瞻性驗證、同步性驗證。傳統(tǒng)工藝驗證方法，是在日常條件下生產(chǎn)若干批次的成品來確認(rèn)其重現(xiàn)性。應(yīng)編寫書面的工藝驗證方案，并按照工藝驗證方案來證明工藝的重現(xiàn)性及符合性：一般情況下，在日常生產(chǎn)條件下至少連續(xù)生產(chǎn) 3 批形成一個驗證程序是可以被接受的。現(xiàn)代工藝驗證即基于生命周期的工藝驗證方法，將工藝研發(fā)/設(shè)計、商業(yè)生產(chǎn)工藝驗證、常規(guī)商業(yè)化生產(chǎn)中控制狀態(tài)的工藝維護(hù)相結(jié)合，來確定工藝始終如一地處于受控狀態(tài)，包括工藝設(shè)計、工藝確認(rèn)、持續(xù)工藝確認(rèn)。

 

       工藝設(shè)計是界定商業(yè)化制造工藝的活動，目的是設(shè)計適合、可以始終如一地生產(chǎn)出符合其質(zhì)量屬性產(chǎn)品的日常商業(yè)化制造工藝。早期的工藝設(shè)計實驗應(yīng)依照可靠的科學(xué)方法和原則進(jìn)行，包括良好的文件管理規(guī)范。工藝設(shè)計初始就應(yīng)規(guī)定目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況 (QTPP)，便于整個產(chǎn)品生命周期參考使用同時，根據(jù)產(chǎn)品及其應(yīng)用的一般知識和有效的臨床與非臨床數(shù)據(jù)以及運(yùn)用風(fēng)險評估策略，持續(xù)對潛在關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵物料屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù) (CPP)進(jìn)行辨識，并在工藝確認(rèn)階段前確定商業(yè)化產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性;進(jìn)而基于對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，可將工藝參數(shù)評估為關(guān)鍵工藝參數(shù)和非關(guān)鍵工藝參數(shù)，基于對工藝性能的影響，可將非關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)一步評估為重要工藝參數(shù) (KPP)和重要工藝參數(shù)。產(chǎn)品開發(fā)過程可集中使用質(zhì)量風(fēng)險管理(QRM)工具，通過使用系統(tǒng)的前瞻性的風(fēng)險評估，有效控制風(fēng)險，后期可進(jìn)行周期性的風(fēng)險審核。

 

       工藝確認(rèn)是證明工藝如預(yù)期進(jìn)行并可重復(fù)產(chǎn)出商業(yè)化產(chǎn)品。工藝確認(rèn)應(yīng)在商業(yè)化批次放行前完成，包括：設(shè)施、設(shè)備與公用設(shè)施的設(shè)計與確認(rèn)以及工藝性能確認(rèn)。在生產(chǎn)工藝中使用的設(shè)施、設(shè)備、公用設(shè)施與儀器(統(tǒng)稱為系統(tǒng)) 應(yīng)適當(dāng)并適用于工藝用途，其操作期間的性能應(yīng)穩(wěn)定可靠。系統(tǒng)的確認(rèn)主要包括設(shè)計確認(rèn) (DQ)、安裝確認(rèn) (IQ)、運(yùn)行確認(rèn) (OQ)性能確認(rèn) (PQ)。

 

①設(shè)計確認(rèn)通常為對擬訂購設(shè)備的技術(shù)指標(biāo)適用性的認(rèn)定及對供應(yīng)商的選定。該階段應(yīng)考察設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、設(shè)備配置的標(biāo)準(zhǔn)化程度以及是否便于維修保養(yǎng)等內(nèi)容。

 

②安裝確認(rèn)指設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容包括對設(shè)備計量及性能參數(shù)、安裝環(huán)境及安裝過程進(jìn)行確認(rèn)。

 

③運(yùn)行確認(rèn)是為證明設(shè)備達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的運(yùn)行試驗。運(yùn)行試驗過程中應(yīng)考察標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案是否使用、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動情況、設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定情況、儀表的可靠性等。

 

④性能確認(rèn)指通過模擬生產(chǎn)試驗確認(rèn)設(shè)備的適用性。系統(tǒng)設(shè)備的驗證可參考設(shè)備類系統(tǒng)驗證生命周期流程圖進(jìn)行各項驗證持續(xù)工藝確認(rèn)是指在商品化生產(chǎn)期間持續(xù)保證工藝處于已驗證狀態(tài)。持續(xù)工藝確認(rèn)計劃提供一種手段，來確保工藝確認(rèn)階段成功后工藝仍處于受控狀態(tài)。

 

       持續(xù)工藝確認(rèn)計劃必須建立一個持續(xù)和不斷發(fā)展的監(jiān)測程序，用于收集和分析與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的信息和數(shù)據(jù)，從而探測出非期望的工藝變異。通過評估工藝性能，發(fā)現(xiàn)問題和確定是否采取行動整改、提前預(yù)見和防止問題，從而使工藝保持受控。

 

       持續(xù)工藝確認(rèn)報告/文件應(yīng)包括(但不限于)：CPP、CQA 的評估與確定，數(shù)據(jù)分析與趨勢，物料與產(chǎn)品質(zhì)量分析，OOS、OOT、偏差、變更分析報告，廠房/設(shè)備設(shè)施日常監(jiān)測、校準(zhǔn)、維護(hù)情況分析，持續(xù)工藝確認(rèn)報告匯總與整體分析。